165771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7- (imidazolin- 2-IL-amino)- indazol és származékai előállítására
9 165771 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután tömény sósavval megsavanyítjuk, és bepároljuk. A maradékot 150 ml 4 n sósavban oldjuk, az oldatot szűrjük, a szűredéket 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kétszer 100-100 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva 180—181° olvadáspontú 7-(imidazolin-2-il-amino)-l-metil-indazolt kapunk. Az ebben a példában kiindulási vegyületként használt N-(2-aminoetil)-N'-(l -metil-indazol-7-il)-tiokarbamidot a következőképpen állítjuk elő. 20 g 7-amino-l-metil-indazolt 600 ml 3n sósavban oldunk, és az oldathoz 24 g tiofoszgént adunk. A keletkezett emulziót 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott világosbarna csapadékot szűrőre visszük, és vízzel alaposan mossuk. A szűrési maradékot 1 liter ciklohexánban forrón oldjuk, és a fel nem oldódott anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az oldatot aktív-szénnel kezeljük, szűrjük, és bepároljuk. A halványsárga csapadék elég tiszta a feldolgozásra. Ciklohexánból való átkristályosítással 24,4 g 68° olvadáspontú l-metil-7-izotiocianáto-indazolt kapunk. 19 g l-metil-7-izotiocianáto-indazol 150 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben cseppenként 30 ml etiléndiamin és 200 ml kloroform keverékéhez adjuk. A keverést még 20 órán át folytatjuk. A keletkezett kevés csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket bepároljuk. A maradékként kapott olaj állás közben kikristályosodik. A kristályokat 400 ml vízben szuszpendáljuk, és 1 óra múlva szűrjük. A fehér szűrési maradékot 300 ml 4 n sósavban oldjuk, és az oldatot leszűrjük. A szűredéket kétszer 300 ml kloroformmal kirázzuk, majd 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és ismét kétszer 300—300 ml kloroformmal extraháljuk. A két utolsó kloroformos kivonatot egyesítjük, és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva 153° olvadáspontú N-(2-aminoetil)-N'-(l -metil-indazol-7-il)-tiokarbamidot kapunk. Példa R! R2 R 3 7. -CH3 H H 8. -CH3 H H 9. -CH3 H H 10. H 4-CH3 H 11. H 5-CH3 H 6. példa 5-Klór-7-(imidazolin-2-il.amino)-l-metil-indazol 12 g 5-klór-7-ciánamido-l-metil-indazolt és 36 g etiléndiamin-mono-p-toluolszulfonátot 250 ml n-pentanolban 4 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a keveréket lehűtjük, mire kristályos csapadék válik ki. Ezt szűrőre visszük, és etanollal mossuk. Az egyesített szűredéket bepároljuk, és a visszamaradó anyagot 400 ml kloroformmal és 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk. Metanolból való átkristályosítás után 218-220° olvadáspontú 5-klór-7-(imidazolin-2-il-amino)-l-metil-indazolt kapunk. Ebben a példában kiindulási vegyületként használt 5-klór-7-ciánamido-l-metil-indazolhoz a következőképpen juthatunk: A 3. példa szerint, kiindulási vegyületként 5-klór-7-nitro-indazolt használva 135° olvadáspontú 5-klór-l-metil-7-nitro-indazolt, majd 121—123° olvadáspontú 7-amino-5-klór-l-metil-indazolt és végül 229° olvadáspontú N-(5-klór-l-metil-indazol-7-il)-tiokarbamidot állítunk elő. 20 g N-(5-klór-l-metil-indazol-7-il)-tiokarbamidot 100 ml forró vízben szuszpendálunk, és a szuszpenziót 40 g káliumhidroxid 150 ml forró vízzel készített oldatának hozzáadásával oldattá alakítjuk. Ehhez az oldathoz keverés közben gyorsan hozzáadjuk 33 g ólomacetát 80 ml vízzel készült forró oldatát. Ekkor fekete csapadék keletkezik. A reakciókeveréket 5 percen át forraljuk, majd jégfürdőn lehűtjük, és hidegen szűrjük. A szűredéket ecetsavval enyhén megsavanyítjuk. Az ekkor keletkező fehér csapadékot szűréssel elválasztjuk. Az így kapott 15,5 g 5-klor-7-cianamido-l-metü-ihdazol elég tiszta további feldolgozásra. Toluolból átkristályosítva 191—194° olvadáspontú terméket kapunk. Az előző példákban ismertetett eljárások szerint és a megfelelő kiindulási vegyületeket használva a következő vegyületekhez juthatunk: A Olvadáspont, C° -{CH2 ) 3 - 241-243 (4) -CH2 -CH- 178-179 I CH3 (5) -CH2 -CH-CH 2 - 178-182 -<CH2 ) 2 - 203-205 -(CH2 ) 2 - 261-263
