165761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
165761 10 Elemzés a C2 3H37O10 NS2 képletre: számított: talált: C = 50,07%, N = 2,54%, C = 49,97%, N = 2,50%, H = 6,76%, S = 11,62%, H = 6,86%, S = 11,35%. A terméket 64%-os hozammal kapjuk. 5. példa Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetü-7(S)-(2--acetoxiciklohexiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin 15 Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etilénszulfid helyett kiindulási anyagként ciklohexén-szulfidot, (7-tiabiciklo[4.1.0]-heptánt) alkalmazunk és a reakció- 20 elegyet 100C°-on melegítjük 16 órán át. A 67%-os hozammal kapott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0--acetil-7(S)-(2-acetoxiciklohexiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin K-értéke 1:1:0,5 :3 etanol-víz-etil-acetát-ciklohexán oldószereleggyel végzett meg- 25 oszlásos extrakció során 0,80. Az etilacetátból színtelen tűk formájában kiváló kristályos anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 205-206 C° Forgatás, [a]D = +153°, (c = 0,64, kloroform) 30 Elemzés a C25 H3 9 02 oNS 2 (=577,70) képletre: 35 40 45 számított: C = 51,97%, H = 6,80%, N = 2,43%, S = 11,20%, talált: C = 51,82%, H = 6,87%, N = 2,29%, S = 11,12%. Tömegspektrum (molekulasúly, M4 ) = 577 6. példa Metü-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(5--acetoxipentütio)-7-dezoxi-ot-tiolinkozamidin Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etilénszulfid helyett kiindulási anyagként pentametilénszulfidot (tetrahidrotiopiránt) alkalmazunk és a reakcióban nem használunk nyomásálló edényzetet. A 18%-os 50 hozammal kapott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(5-acetoxipentiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin K-értéke 1:1:1:2 etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószereleggyel végzett megoszlásos extrakció során 1,94. Az etilacetát-Skellysolve B oldó- 55 szerelegyből kiváló kristályos anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 158-159 C° Forgatás, [a]D =+169°, (c = 0,60, kloroform) Elemzés a C24H39 O 10 NS2 képletre: 60 számított: C = 50,95%, H = 6,95%, N = 2,48%, S = 11,34%, talált: C = 50,88%, H = 6,98%, N = 2,41%, S = 11,22%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű alkil-N-acil-2,3,4-tri-0-acil-7-dezoxi-7(S)-(aciloxialkiltio)-a-tiolin-5 kozamidinek előállítására — ahol Ac, Aci és Ac2 jelentése rövidszénláncú alkilkarbonil-csoportot, Alk jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, és 10 R legföljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alMlénvagy cikloalkilén-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - aholl Acx, Ac 2 és Alk jelentése a fenti - AcOH általános képletű sav jelenlétében — ahol Ac jelentése a fenti — valamely R_ _S általános képletű gyűrűs szulfiddal reagáltatunk — ahol R jelentése a fenti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése legföljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoport, Ac, Aci, Ac2 és Alk jelentése pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan R. ,S általános képletű reagenst használunk fel, ahol R jelentése legföljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alMlén-csoport. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (Ül) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése etilén-csoport, Ac, Aci, Ac2 és Alk jelentése pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy Rw-S általános képletű reagensként etilénszulfidot alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése trimetilén-csoport, Ac, Aci, Ac2 és Alk jelentése pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy RtZS általános képletű reagensként trimetilénszulfidot alkalmazunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése tetrametilén-csoport, Ac, Aci, Ac2 és Alk jelentése pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy RCS általános képletű reagensként tetrametilénszulfidot alkalmazunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (III) általánso képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése pentametilén-csoport, Ac, Act, Ac2 és Alk jelentése pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy ROS általános képletű reagensként pentametilénszulfidot alkalmazunk. 7 Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése 1,2-ciklohexilén-65 csoport, Ac, Aci „ Ac2 és Alk jelentése pedig az 5
