165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására

165752 10 3. táblázat folytatása Vegyület Staphylococcus aureus elleni hatás (per os) Koncentrációs patkányok vérében (per os) Intraperitoneális akut toxicitás egéren Stabilitás savval szemben B-5050 a-n-butirát 2-3-szor 2-szer 1/2 2-szer B-5050 a-i-butirát 2-szer --2-szer B-5050-ő-krotonát 2-szer , --2-szer B-5050 a^-diacetát 2-szer 2-szer 1/2 vagy kevesebb kb. azonos B-5050 a-propionil-/?-acetát 2-szer -: -2-szer B-5050 aj3-dipropionát 2-szer 3-szor 1/2 vagy kevesebb 1,5-2,0-szer tetrahidro-B-5050 1 1 -2-szer tetrahidro-B-5050 3-szor 3-szor 1/2 vagy kevesebb 3-szor a^,7-triacetát tetrahidro-B-5050 a^,7-tripropionát kissé erősebb azonos -3-szor A Staphylococcus aureus elleni hatást L. J. 35 Reed és H. Muench módszerével [Am. J. Hyg. 27, 493 (1938)] határoztuk meg. A hatóanyag koncentrációját patkányok vérében perorális adagolás útján az alábbiak szerint mértük: 40 Mintegy 250 g súlyú hím Sprague-Dawley-patkányokat (SD-J CL) öt csoportba osztottunk, minden csoportban négy állatot vizsgáltunk. Az antibiotikumot 50 mg-os dózisban gumi arabicummal adtuk be orálisan, tápcsövön keresztül. 0,5, 45 1,0, 2,0, 4,0 és 6,0 óra eltelte után cardiacalis punctura útján Vérmintákat vettünk. A minták antimikrobiális aktivitását az ún. csészemódszerrel (cup method) határoztuk' meg, a vizsgálathoz Sarcina luteát használtunk. 50 Az akut toxicitást egéren J. T. Litchfield és F. Wilcoxon módszerével [J.Pharmacol. 96, 99 (1949)] határoztuk meg. A savakkal szembeni stabilitást az alábbiak szerint vizsgáltuk: Az antibiotikumból 10 mg/ml töménységű metanolos oldatot készítettünk, és az oldatot 4,0pH-értékű Sörensen-féle citrátpufferrel vagy 1,3 pH-értékű mesterséges gyomorsawal 1 mg/ml koncentrációra hígítottuk, majd ezt az oldatot 2 órán át 37 C° hőmérsékleten tartottuk. Időközönként a mintákat 8,0 pH-értékű Sörensen-féle foszfátpufferrel gyorsan felhígítottuk, és az antimikrobiális aktivitást a csészemódszerrel (cup method), Sarcina lutea alkalmazásával határoztuk meg. A B-5050 a-acetát és a B-5050 a-propionát néhány farmakológiai tulajdonságát a B—5050 alapvegyület farmakológiai tulajdonságaival számszerűleg az alábbi táblázatban hasonlítjuk össze: Staphylococcus Koncentráció Intraperitoneális Vegyület aureus elleni patkányok vérében akut toxicitás hatás (ED50 (mg/ml) egéren (IP g/kg) mg/kg) B-5050 B-5050 a-acetát B—5050 a-propionát 662 352 255 kb. 5,5 kb. 13,0 kb. 17,0 1,25-2,5 2,5-5 5,0