165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására
23 165752 24 B-5050-C-t, észterezőszerként propionilklorídot használunk. A reakciót 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk 2,5 órán át. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,90 súlyrész B—5050—C-a-propionátot kapunk. Elemi összetétele: a C44 H 71 NOi 7 képletre és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kismennyiségű etilacetátban oldjuk, és 90 térfogatrész n-hexánt adunk az oldathoz. 4,5 súlyrész fehér kristályos porszerű terméket kapunk. Elemi összetétele: C43 H 6 9N0 17 , e képletre számított: talált: C = 59,66%, N = 1,58%, C = 59,34%, N = 1,59%. H = 8,02%, H = 8,23%, számított: 10 talált: C = 59,23%, N = 1,61%, C = 59,01%, N = 1,67%. H = 7,98%, H = 8,07%, [a]tf -60,8° (c = 0,97, kloroform). 15 12. Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként B—5050—C-t, észterezőszerként acetilkloridot használunk. A reakciót 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk 2,5 órán át. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,84 súlyrész 20 B-5050-C-a-acetátot kapunk. Elemi összetétele: C43 H 6 9NOi 7 , e képletre [a]l3 -92,2° (c = l,0, kloroform). A fenti ismertetett módszerrel más észtereket is előállíthatunk az alábbiak szerint: 1. A 3. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a B-5050 kiindulási vegyületet propionsavanhidriddel észterezzük. A reakciót 0C° és 5C° közötti hőmérsékleten folytatjuk 17 órán át. Oldószerként acetont vagy kloroformot használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,84 súlyrész B—5O5O-0-propionátot kapunk. számított: C = 59,23%, N = 1,61%, H = = 7,98%, Elemi összetétele: C44 H 7 iN0 17) e képleti 25 talált: C = 59,47%, N = 1,77%. H = = 8,09%, számított: C = 59,65%, H = 8,08%, N = 1,58%, talált: C = 59,11%, H = 8,22%, N = 1,42%. 2. példa 30 [a]l3 -87,0° (c = l,0, kloroform). B-5050-a-krotonát előállítása Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a B-5050 kiindulási vegyületet krotilkloriddal észterezzük. A reakciót 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk 2,5 órán át. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,18 súlyrész B-5050—a-krotonátot kapunk. Elemi összetétele: C4S H 71 NOi 7 , e képletre 35 40 2. Az előbbi bekezdés szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy észterezőszerként n-vajsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási ».vegyületre számítva 0,94 súlyrész B-5050-/3-n-butirátot kapunk. Elemi összetétele: C4s H 73 NOi 7 , e képletre C = 60,19%, N = 1,56%, C = 59,81%, N = 1,51%. számított: talált: [a]h3 -73,1° (c = l,0, kloroform). 3. példa B-5050-/J-acetát előállítása H = 7,97%, H = 7,97%, számított: talált: i2S C = 60,05%, H = 8,18%, N = 1,56%, C = 59,89%, H = 8,74%, N = 1,40%. 45 [a]ls -90,9° (c = 1, kloroform). 3. Az előző bekezdés szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy észterezőszerként izovaleriánsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,93 súlyrész B—5050-/J-izovalerátot kapunk. Elemi összetétele: C46 H 75 NOi 7 , e képletre 50 30 térfogatrész acetonban feloldunk 5,0 súlyrész kristályos B—5050-antibiotikumot, azután jeges 55 hűtés és keverés közben fokozatosan 2 térfogatrész ecetsavanhidridet adunk az oldathoz. •* A keveréket hűtőszekrényben 17 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 500 térfogatrész 3%-os nátriumhidrogénkarbonát oldat és 300 60 térfogatrész jeges víz keverékéhez öntjük, azután a pH-t vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal 7,5-re állítjuk be. A keveréket ezután kétszer 450 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az etil acetátos extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk 65 számított: C = 60,44%, H = 8,27%, N = 1,53%, talált: C = 59,76%, H = 8,27%, N = 1,49%. [a]2 D 3 -89,2° (c = l, kloroform), 4. A 3. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagkénj B-5050-A és B-5050-B 1 :1 súlyarányú keverékét használjuk, észterezőszerként pedig ecetsavanhidridet alkalmazunk. A reakciót 0C° és 12
