165731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-metán-származékok előállítására
19 165731 20 II. táblázat 4-etoxikarbonil-fenoxi 2'-piridil-metán biológiai adatai Állatfaj Dózis mg/kg Adagolás módja Vércukorcsökkentés százalékos nagysága t idő elteltével 300 IP 37 300 0 50 300 0 32 300 0 64 100 0 30 250 0 25 Idő (t) óra Alloxándiabeteses egér Normál egér Normál patkány Normál tengeri malac Majom Vadásztacskó 0 = orális adagolás IP = intraperitoneális adagolás 2 6 6 2 1 ismétléses dózis Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű piridil-metánszármazékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben 30 35 R( jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoil-, savhidrazido-, -CO-NH-CH2 -COO-alkil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített 40 pirazolil-karbonil-, 1-4 szénatomos alkanoil-, hidroximetil-csoport, -(CH2 ) n -COOR' általános képletű csoport, —ahol n = l-3 és R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport - vagy -CH = CH-COOR' ál- 45 talános képletű csoport, ahol R' jelentése a fent megadott, R2 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilvagy 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 50 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkil-csoport, 55 R5 jelentése hidrogénatom, A jelentése (IIIA), (HIB) vagy (IIIC) általános képletű csoport, ahol ALK egyenes- vagy elágazóláncú alkilén-csoport és 1-6 szénatomot 60 tartalmaz, Py jelentése helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített 2-, 3- vagy 4-piri dil-csoport, mely adott esetben N-oxidálva vagy kvaternerezve van, 65 azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel kondenzálunk (mely képletben n és m jelentése 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogy n és m összege 0-nál nagyobb, ALK és Py jelentése az előzőkben megadott és B jelentése (IA) általános képletű csoport, ahol Rl5 R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése az előzőkben megadott) - mimellett a (IV) és (V) általános képletű vegyületeket sóik, illetve halogenidjeik alakjában is alkalmazhatjuk, - majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben a nitrogénatomon oxidáljuk vagy kvaternerezzük és kívánt esetben a fenil- vagy piridil-gyűrűben az (I) általános képlet körében valamely szubsztituenst utólag bevíszünk vagy átalakítunk és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (IV) és (V) általános képletű vegyületek kondenzációját karbodiimid vagy karbonildiimidazol jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyület sóját az (V) általános képletű vegyület halogenidjével reagáltatjuk, vagy a (IV) általános képletű vegyület halogenidjét az (V) általános képletű vegyület sójával hozzuk reakcióba. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) vagy (V) általános képletű vegyület nátrium- vagy káliumsóját az (V), illetve (IV) általános képletű vegyület kloridjával vagy bromidjával reagáltatjuk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hipoglikémás hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására 10
