165706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos D(-)- 6-(alfa-amino- alfa-fenil)-acetamido-2,2- dimetil-penám- 3-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására

11 165706 12 száltávolságú szitán granuláljuk. A granulátumot 38 °C-on szárítjuk, ezután 16 mesh száltávolságú szitán újra grauláljuk, és összekeverjük a kukoricakeményítővel, magnéziumsztearáttal és talkummal. A keveréket 0,50 g súlyú tablettákká préseljük, 16/32 inch méretű tablettázó matricák használatával. 1000 db tablettát kapunk, amelyek egyenként 0,324 g pivampicillint tartalmaznak. 19. példa Az alábbi összetételű keverékből kapszulás készítményeket állítunk elő: 10 „A" csoport „B" csoport Beadás után Szérum Beadás után Szérum eltelt idő, konc. eltelt idő, konc. óra mcg/ml óra meg/ml 0,75 5,53 0,75 3,41 1,0 5,94 1,0 3,56 2,0 4,67 2,0 1,97 3,0 2,87 3,0 1,17 4,0 1,19 4,0 0,55 6,0 0,25 6,0 0,10 pivampicillin magnéziumsztearát talkum 324 g 17 g A komponenseket 60 mesh száltávolságú szitán szitáljuk, és 15 percig homogenizáljuk. A porkeveréket ezután vibrátorral felszerelt félautomata kapszulázógépen 0-ás méretű zselatin kapszulákba (a Parke, Davis et Co. cég gyártmánya) töltjük. Egy-egy kapszula 344 mg porkeveréket tartalmaz; hatóanyagtartalom: 324 mg pivampicillin. 20. példa Gyermekgyógyászati célra dózisegységenként az alábbi mennyiségű anyagokat tartalmazó, orálisan beadható szuszpenziót állítjuk elő: pivampicillin 162 mg karboximetilcellulóz 15 mg finom, kristályos szorbit 2000 mg ízesítő anyagok 50 mg segédanyagok 50 mg A pivampicillint összekeverjük a szorbit felével, és a porkeveréket 50-es ipari számozású szitán (U. S.) szitáljuk. A további komponenseket különkülön 50-es ipari számozású szitán szitáljuk, majd összekeverjük az előbbi porkeverékkel. A homogén porkeveréket 40-es ipari számozású szitán (U. S.) szitáljuk, majd 3,3 ml vízzel elegyítjük, és a keveréket 0,5—1 percig rázzuk. 5 ml térfogatú szuszpenziót kapunk. A fenti készítményt klinikai kipróbálás során 6 1—3 éves gyermeknek („A" csoport), illetve 10 0—1 éves csecsemőnek („B" csoport' adtuk be. Az „A" csoportba tartozó betegeknek orális úton 162 mg pivampicillint (= 125 mg ampicillin), míg a „B" csoportba tartozó betegeknek orális úton 81 mg pivampicillint (= 62,5-mg ampicillin) adtunk be, a fenti összetételű szuszpenzió forámjában. A beadás után meghatározott idővel mértük a betegek vérszérumának ampicillin-koncentrációját. Az eredményeket a 3. táblázatban közöljük. 3. táblázat „A" csoport Beadás után Szérum eltelt idő, konc. óra mcg/ml „B" csoport Beadás után Szérum eltelt idő, konc. óra mcg/ml 0,25 0,50 2,84 5,13 0,25 0,50 1,50 2,66 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A 162, illetve 81 mg mennyiségű pivampicillin átlagosan 14,4 mg/kg-os, illetve 12,7 mg/kg-os dózisnak felel meg. A táblázat adataiból leolvasható, hogy a hatóanyag gyorsan és jól felszívódik. 21. példa Egyenként 0,138 g 6-(a-amino-a-[hexahidro-lH-azepin-l-il])-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetil-észtert és 0,162 g pivam-picillint tartalmazó^kapszulás készítményeket állítunk elő a következő összetételű keverékből: 6-(a-amino-a-/hexahidro-lH-azepin-l-il)acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavpivaloiloximetilószter 138 g pivampicillin 162 g polivinilpirrolidon 10 g magnéziumsztearát 4 g A 6-(a-amino-«-/hexahidro-lH-azepin-l-il/)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilésztert és a pivampicillint összekeverjük, és 20-as ipari számozású szitán (U. S.) szitáljuk. A szitált porkeveréket ismét keverjük, és a polivinilpirrolidon 150 ml vízzel készített oldatával megnedvesítjük. A nedves keveréket 20-as ipari számozású szitán granuláljuk, és a granulátumot 30 °C-on szárítjuk. A szárítást hagyományos tálcás szárítótórben vagy más szárítóberendezésben, például fluid ágyas szárítóban végezzük. A száraz granulátumot 25-ös ipari számozású (U. S.) szitán szitáljuk, összekeverjük a magnéziumsztearáttal, és a kapott keveréket 0-ás méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. 1000 db, egyenként körülbelül 0,325 g keveréket tartalmazó kapszulát kapunk. A kapszulák hatóanyagtartalma azonos a fent megadottal. 22. példa Egyébként 0,138 g 6-(ac-amino-a-/hexahidro-lH-azepin-l-il/)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilésztert és 0,162 g pivampicillint tartalmazó tablettákat állítunk elő az alábbi komponensekből: 6- (a-amino-a-/hexahidro- lH-azepin- 1-il/)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavpivaloiloximetilészter 138 g pivampicillin 162 g polivinilpirrolidon 10 g mikrokristályos cellulóz 175 g 6