165706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos D(-)- 6-(alfa-amino- alfa-fenil)-acetamido-2,2- dimetil-penám- 3-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 05. (LE-724) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. X. 06. (46317/1972) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. 17. 30. 165706 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltalálók: BINDERUP Ernst Torndal vegyész, Tästrup, PETERSEN Hans Jörgen vegyész, Herlev, LIISBERG Sven vegyész, Vedbaek, Dánia Tulajdonos: Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab, Ballerup, Dánia Eljárás kristályos D(-)-6-(alfa-amino-alfa-fenil)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) képletű D(—)-6-(a-amino-a-fenil)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállí,tására, ahol a szaggatott vonal a csoport térállását jelöli, vagyis azt, hogy a hidrogénatom a 6 és 7 helyzetben illetve az észterezett karboxilcsoport a 3 helyzetben a rajz síkja mögött áll, kristályos formában. A szabad T>{—)-6-(oc-amino-a-fenil)-acetamido-2,2-dimetü-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilészter bázist a nemzetközileg elfogadott nomenklatúra szerint pivampicillinnek nevezik. A szakirodalomban azonban a pivampicillin megjelölést gyakran a D(— )-6-(a-amino-a-fenil)-acetamido-2,2--dimetü-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilészter sóira, például a hidrokloridra is alkalmazzák. A leírásban a „pivampicillin" megjelölésen minden esetben a szabad bázist értjük. A pivampicillin előállítását, farmakológia ját és felhasználását az 1215 812 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás és a 157 996 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. E szabadalmi leírások szerint a pivampicillin amorf, porszerű, nem kristályosítható vegyület. A szakirodalom semmiféle információt nem ad kristályos pivampicillin előállításáról. A kristályos pivampicillin előállítására irányuló eddigi kísérletek nem vezettek eredményre; csupán a pivampicillin egyes savaddíciós sóit sikerült kristályos formában előállítani (lásd az idézett szabadalmi leírásokat). 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárással új terméket, azaz kristályos pivampicillint állítunk elő. A kristályos pivampicillin infravörös abszorpciós spektrumát az 1. ábrán, Röntgen-diffrakciós spektrumát pedig a 2. ábrán mutatjuk be. A kristályos pivampicillin legjellemzőbb infravörös abszorpciós sávjai a 3360, 3310,1765—1745 és 1680 cm-1

hullámszám-értékeknél jelennek meg. A kristályos pivampicillin 115—117 °C-on olvad. A kristályos pivampicillin szobahőmérsékleten (körülbelül 25°C-on) mórt oldhatóság-értékeit az 1. táblázatban közöljük. 1. táblázat Oldószer mg pivampicülin/ml oldat víz 0,1 metanol s-500 (megtörik) etanol 40 izopropanol 12 izopropiléter 1 acetonitril 450 ciklohexán 0,15 könnyű benzin (fp-60--80 °C) 0,02 éter 10 165706 1