165697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szkopolamin származékok előállítására - görcsoldó, fekélyellenes szer

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 17. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1972. IV. 18. (17920/72) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. (11-143) 165697 Nemzetköz! osztályozás C 07 d 43/16 Feltalálók: CASADIO Silvano, vegyész, DONETTI Arturo, vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Istituto de Angeli S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás szkopolamin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás olyan új balraforgató kvaterner szkopolamin-sók előállítására, amelyek előnyös gyógyszerészeti tulajdonságokkal rendel­keznek. A 708 370 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szkopolamin-brómbutilátot ismertet. Az eljárás szerinti új vegyületek I általános kép­letűek, amely képletben R egy cikloalkil-, alkil-, szubsztituált cikloalkil- vagy egy epoxietil-csoport, n pedig egész szám, melynek értéke 1 vagy 2. Az I általános képletű vegyületekben az R ciklo­alkil-csoportok vagy alkil- szubsztituált cikloalkil­csoportok maximálisan 6 szénatomot tartalmaz­hatnak, előnyösen ciklopropil-, ciklobutil- vagy metil— ciklopropil-csoportok lehetnek. A találmány szerinti új vegyületek jelentős görcs­oldó és fekélyellenes tulajdonságokkal rendelkez­nek, amint azt a későbbiekben részletesen bemu­tatjuk. Az I általános képletű vegyületek előállítására vonatkozó eljárás szerint a (—)-szkopolamin, mint szabad bázis a II általános képletű bromiddal rea­gál, amely képletben R jelentése az előzőekben megadott. A reakciót előnyösen egy poláros inret oldószer­ben, vagy kívánság szerint a II általános képletű bromid feleslegében hajtjuk végre, szobahőmérsék­lettől a reakcióközeg forráspontjáig terjedő hőmér­sékleti intervallumban, előnyösen 40 és 100 °C kö­zött. A reakcióidő az oldószertől és a reakció hő-10 15 20 25 30 mérsékletétől függően változhat. Ezért acetonitril oldószerként való használata előnyös, a hőmérsék­letnek a reakciókeverók forráspontján való tartása szempontjából. A reakció előnyös módon való végrehajtásához 1 mól acetonitrilben oldott szkopolamin szabad bá­zist a II általános képletű bromid feleslegével (1,1—2 mól) visszafolyatás hűtő alkalmazásával forralunk 10-től 100 óráig terjedő időtartam alatt. Az így kapott kvaterner sót a reakcióelegy hűtésé­vel és a kivált kristályos szilárd anyag szűrésével különítjük el, vagy ha a kvaterner só olyan oldé­kony, hogy nem kristályosodik ki a reakcióközeg­ből, akkor csökkentett nyomáson elpárologtatjuk az oldószert. Az így kapott maradékot azután víz­ben oldjuk, az oldatot faszénen átszűrjük, etiléter­rel mossuk majd szárazra pároljuk vagy előnyösen liofilizáljuk. Meg kell jegyezni, hogy a főreakciótíoz egy mellék­reakció — dehidrohalogenizáció — járulhat, amely (—)-szkopolamin-hidrobromid keletkezését ered­ményezi, megnehezítve a tiszta kvaterner só elvá­lasztását. Ilyen esetekben a tiszta termék célszerű és köny­nyű módon úgy különíthető .el, hogy a reakció­elegyhez etilénoxidot adunk, amely reakcióba lép a (—)-szkopolamin—hidrobromiddal, (—)-szkopol­amin szabad bázis és etilénbrómhidrin keletkezése közben, amelyek könnyen elkülöníthetők a kvater­ner sótól, 165697 1

Next

/
Oldalképek
Tartalom