165689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tesztololaktonképződés megakadályozására androsztánvázas 3,17-diketoszteroidok mikrobiológiai előállításakor
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. V. 23. (GO-1202) Közzététel napja: 1974. V. 28. „ . n 1976. IV. 30. Megjelent: 165689 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/14; 167/00 Feltalálók: ALBRECHT Károly gyógyszerész 60% Dr. AMBRUS Gábor vegyészmérnök 20% Dr. SZENTIRMAI Attila biológus 20% Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás a tesztololaktonképződés megakadályozására androsztánvázas 3,17-diketoszteroidok mikrobiológiai előállításakor A találmány tárgya eljárás a tesztololaktonképződés megakadályozására androsztánvázas 3,17-diketoszteroidok mikrobiológiai előállításakor. A mikrobiológiai szteroidátalakítások ipari hasznosításában nagy problémát jelent, hogy az előállítani kívánt termék a szteroid-metabolizmusban általában intermedier, ami a később keletkező, illetőleg egyidejűleg jelenlevő enzimek hatására tovább alakul, s a metabolizmus végül is a szteroid molekula teljes elbomlásához vezet. A szakirodalom a különböző átalakítások kapcsán számos olyan próbálkozást említ, amely a termék maximális koncentrációban történő felszaporodását segíti elő a fermentleben, a nem kívánt reakciók visszaszorításával. Ezek a módszerek zömmel a fermentációs paraméterek — amilyen például a táptalaj összetétele, a tenyészet sűrűsége, kora, hőfoka, az adagolás ideje és módja — megfelelő meghatározására vonatkoznak, s helyes beállításukkal teremtik meg a maximális átalakítás optimális körülményeit. Csekély számú az olyan közlemény, melyben enzimatikus gátlószerek alkalmazása révén küszöbölik ki a nem kívánt folyamatokat, gátolva a hasznos termék további oxidációját. Ilyen eljárást ismertet a 148 093 lsz. magyar szabadalmi leírás, mely progeszteron-, illetve androszt-4-én-3,17-dionböl androszta-l,4-dién-3,17-dion előállítását teszi lehetővé ezáltal, hogy különböző gátlószerekkel, előnyösen /3-naftollal védi ki az átalakítást végző 35 40 45 50 60 mikroorganizmus laktonképző aktivitását. Ennek az eljárásnak hátránya, hogy az alkalmazott gátlószer, ha kisebb mértékben is, de gátolja az összes enzimatikus lépést, így pl. a láncbontást, illetve a z^-dehidrogénezést is. Ugyanakkor a laktonképződés, ha lassan is, de megtörténik, s végezetül gondoskodni kell arról is, hogy a feldolgozás során a terméket a gátlószertől megtisztítsák. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, mely lehetővé teszi a tesztololaktonképződés kizárását androsztánvázas 3,17-diketoszteroidok mikrobiológiai előállításakor. A találmány alapja az a felismerés, hogy azokban a szteroid-átalakítási folyamatokban, melyekben egyébként 17-keto-17a-oxa-D-homoszteroidok is keletkeznének, megfelelő koncentrációban alkalmazott dimetilformamid jelenlétében nem következik be a mikrobiológiai Baeyer-Villiger oxidáció. A tesztololaktonképződés gátlása dimetilformamid esetén az eddig ismert gátlószerekhez képest sokkal kifejezettebb. így az eljárásunkban ismertetett szelektív gátlás az egységes androsztánvázas-3,17-diketoszteroid termék optimális mértékben való felhalmozódását a legkorszerűbb módon oldja meg. A találmány tárgya eljárás a tesztololaktonképződés megakadályozására androsztánvázas 3,17-diketoszteroidok szteroid-1-dehidrogéngáz és/vagy metilketon-oldallánc hasító aktivitással rendelkező mikroorganizmusok, célszerűen Fusarium 165689 1
