165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 21 22 11,65 rész vízmentes káliumkarbonát és 500 rész izobutilmetilketon keverékét 6 napon át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, az illékony komponenseket desztillációval eltávolítjuk a szűrletből, és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot hideg 1 n nátriumhidroxid-oldattal ós vízzel mossuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot 100 °C-on négy óra alatt nátriumhidrogénkarbonát-oldathoz adjuk keverés közben. Lehűtés után az oldatot kloforormmal extraháljuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot bepárolva 7,05 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk, o.p. 179—180 °C (etilacetát-petrolóter elegyből történő átkristályosítás után). 12. példa 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav a) 6,8-di-terc-butil-2,3-dihidro-4-oxo-4H- 1-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 12,0 rész 5,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 150 rész etanolos oldatát Raney nikkel katalizátor alkalmazásával egy egyenértéknyi mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 1:1 arányú kloroform petroléter (f.p. 60—80 °C) eleggyel történő óvatos elucióval 3,73 rész 6,8-di-terc-butil-2,3--dihidro-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilésztert kapunk, o.p. 61—63 °C, a termék sárga színű szilárd anyag. Spektroszkópiai igazolás Molekulasúly= 332 tömegspektroszkópiai mérés alapján. C20 H 28 O 4 -re számított =332. b) 6,8-di-terc-butil-2,3-dihidro-4-oxo-4H-1-benzopirán-2-karbonsav-etilészter i) 2,4-di-terc-butilfenoxifumársav 2060 rész 2,4-di-terc-butilfenol, 1040 tórfogatrész acetiléndikarbonsav-dimetilészter és 10 rész benziltrimetilammóniumhidroxid keverékét gyors exoterm reakció jelentkezéséig gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet ezután lehűtjük szobahőmérsékletre és étert adunk hozzá. Az éteres oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal nátriumklorid-oldattal és vízzel mossuk, majd az étert ledesztilláljuk. A maradékot három órán át forraljuk 5000 rész 5 n nátriumhidroxid-oldattal visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük le és a képződő szilárd anyagot szűrjük. A szűrletet csökkentett nűomáson bepároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot keverés közben tömény sósavval savanyítjuk, nátriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Ezután 5000 rész benzolt adunk hozzá és az oldószert addig desztilláljuk át, míg a hőmérséklet 67 °C-ot nem ér el. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük 5 szobahőmérsékletre így 1429 rész 2,4-di-terc-butilfenoxifumársavat kapunk, sárga szilárd anyag alakjában, o.p. 188 °C (benzolból történő átkristályosítás után). 10 Analízis: Clg H 24 0 5 -re mért: C 67,48; H 7,53%; számított: C 67,50; H 7,50%. 15 Spektroszkópiai igazolás Molekulasúly= 320, tömegspektroszkópiai mérés alapján. 20 ü) 2,4-di-terc-butilfenoxiborostyánkősav 320 rész 2,4-di-terc-butilfenoxifumársav 2200 rész 1 n nátriumhidroxidos oldatához keverés közben egy óra alatt 3400 rész 2,5%-os nátrium-25 amalgámot adunk. A reakcióelegyet további két órán át keverjük, majd a képződött fehér anyag feloldósásáig vizet adunk hozzá. Az oldatot a higanyról dekantáljuk, kloroformmal extraháljuk és a vizes fázist elválasztjuk. 30 A vizes oldathoz keverés közben tömény sósavat adunk, míg az oldat erősen savas nem lesz. A képződő fehér anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 231 rész 2,4-di-terc-butilfenoxiboros-35 tyánkősavat kapunk, o.p. 177—181 °G. Spektroszkópiai igazolás 40 Molekulasúly= 322 tömegspektroszkópiai mérés alapján. Clg H 26 0 5 -re számított= 322. iü) 6,8-di-terc-butil-2,3-dihidro-4-oxo-4H-l-benzo-45 pirán-2-karbonsav-etilészter 50 rész 2,4-di-terc-butilfenoxiborostyánkősav és 100 rész tömény kénsav elegyét három órán át keverjük szobahőmérsékleten. A képződött oldatot 50 vízre öntjük, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá feleslegben és a lúgos oldatot éterrel extraháljuk. A vizes réteget tömény sósavval megsavanyítjuk ós éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumból nyert maradékot 200 rész, 3% tö-55 meny kónsavtartalmú etanoUal 3 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forralva észterezzük. Lehűtés után az észterezett terméket éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, majd 60 az étert ledesztilláljuk. Az így nyert maradékot szilikagélen kromatografáljuk, 3:2 arányú kloroform-petraléter (f.p. 40—60 °C) eleggyel eluálunk, így félig szilárd állapotban 1 rész 6,8-di-terc-butil-2,3-dihidro-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-65 -etilésztert kapunk. 11
