165674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazin-4-oxid származékok előállítására - vér zsír és cukortart csökkentő
7 165674 8 2-karboxi-6-metilpirazin-4-oxidot, 2-karbamoil-5,6--dimetilpirazinból 177-180 C° olvadáspontú 2-karboxi-5,6-dimetilpirazin-4-oxidot állítunk elő. 4. példa s60ml metanol és l,lml etanolamin elegyéhez 2,5 g 2-karboxi-5-metilpirazin-4-oxidot adunk. 20 percen át visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakeióelegyet, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrési maradékot metanolból kikristályosítva 2,1 g 177-180 C° olvadáspontú 2-karboxi-5-metilpirazin-4-oxid-etanolaminsót kapunk. A fenti eljárást megismételve, 2-karboxi-5,6--dimetilpirazin-4-oxidból és etanolaminból 178-180 C° olvadáspontú 2-karboxi-5,6-dimetilpirazin-4-oxid-etanolaminsót állítunk elő. 5. példa 15 ml vízmentes etanol és 1 ml tionilkorid elegyéhez 6,5 g 2-karboxi-5-metilpirazin-4-oxidot adunk, az elegyet lezárt reakcióedényben 5 órán át 60 C° hőmérsékleten tartjuk, amikor 4 g 2-karbetoxi-5-metilpirazin-4-oxidot kapunk. 6. példa 20 ml tömény ammóniumhidroxidhoz 5 g 2-karbetoxi-5,6-dimetilpirazin-4-oxidot adunk és visszafolyató hűtő alatt melegítjük a v reakeióelegyet, amikor 3,5 g 248-249 C° olvadáspontú 2-karbamoil-5,6-dimetilpirazin-4-oxidot kapunk. 7. példa 4,5 g 2-karbetoxi-5-metilpirazin-4-oxidot adunk 45 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldathoz és 5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakcióelegyet. Híg sósavval savasra állítjuk be a reakcióelegy pH-ját, majd folyamatos extraktorban etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített etilacetátos extraktumot desztillációval töményítjük, amikor a desztillációs maradék szűrése után szűrési maradékként 3,5 g 178-180 C° olvadáspontú 2-karboxi-5-metilpirazin-4-oxidot kapunk. 8. példa 60 ml kloroformban oldott 78 g maleinsavanhidridhez hűtés és keverés közben 40 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk. Két óra múlva 4,8 g 2-karboxi-5-metilpirazinnal egészítjük ki a reakeióelegyet, majd két napon át 0 C és 5 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. A maleinsavat szűréssel elkülönítjük. A szűrletet desztillációval töményítjük, a desztillációs maradékot etilacetáttal kezeljük, amikor szűrés után szűrési maradékként 1,1 g 178—180 C° olvadáspontú 2-karboxi-5-metilpirazin-4-oxidot kapunk. 9. példa A) 80 ml dimetilformamidban 6g 2-karboxi-5-metilpirazin-káliumsót szuszpendálunk, a szusz-5 penzióhoz 8g p-metoxibenzilbromidot adunk. 12 óra múlva jeges vízbe öntjük a reakeióelegyet, a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Vízmentesítés 10 és desztilláció után 10 g 2-karbo<p-metoxibenziloxi>5-metilpirazint kapunk. B) Az A) eljárás szerint előállított termék 15 4,5 g-ját 100 ml kloroformhoz adjuk, majd 3,32 g (90%-os), 100 ml kloroformban oldott m-klórperbenzoesavat csepegtetünk hozzá. 4 óra múlva telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk a reakeióelegyet, nátriumszul-20 fáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 3,8 g 2-karbo-(p-metoxibenziloxi)-5-metilpirazin-4-oxidot kapunk. 25 C) A B) eljárás szerint előállított termék 3 g-ját 3 ml trifluorecetsav és 30 ml benzol elegyéhez adjuk. 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakeióelegyet, majd desztillációval eltávolítjuk a 30 benzolt és a trifluorecetsavat. A desztillációs maradékhoz vizet adunk és pH-ját 3-ra állítjuk be. A savas pH-jú elegyet etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk és szűrjük, amikor szűrési maradékként 1,6 g 178-180 C° olvadáspontú 35 2-karboxi-5-metilpirazin-4-oxidot kapunk. 10. példa 40 20 ml dimetilszulfoxidban 4 g 2-karbamoil-5-metüpirazin-4-oxidot oldunk, és 1,7 g poralakú káliumhidroxidot adunk hozzá. Hűtés közben, cseppenként 6,55 g etilbromidot adunk a reakcióelegyhez, majd 4 óra múlva 80 ml vízzel hígítjuk. 45 A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, így 2,8 g, 110-112 C° olvadáspontú 2-(N,N-dietilkarbamoil)-5-metilpirazin-4-oxidot kapunk. 50 11. példa 2g 2-karbamoil-6-metoxi-pirazint (op.: 204-207 C°) oldunk 8 ml jégecet és 5,5 ml 35%-os hidrogénperoxid elegyében. Az elegyet 6 és fél 55 órán át 70 C° hőmérsékleten keverjük, majd a reakeióelegyet lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük és vízzel mosva 1,8 g 248-250 C° olvadáspontú 2-karbamoil-6-metoxi-pirazin-4-oxidot kapunk. Hasonló módon 2-karbamoil-5-n-butil-pirazinból 60 (op.: 139-141 C°) kiindulva, etanolból történő átkristályosítás után 183-184 C° olvadáspontú 2-karbamoil-5-n-butil-pirazin-4-oxidot, 2-karbamoil-5-terc-butil-pirazinból kiindulva pedig metanolból történő átkristályosítás után 178-180 Cc olvadás-65 pontú 2-karbamoil-5-terc-butil-pirazin keletkezik. 4
