165674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazin-4-oxid származékok előállítására - vér zsír és cukortart csökkentő
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165674 JÉKL Nemzetközi osztályozás: Wlwm Bejelentés napja: 1973ÍIV. 27. (EA-129) C 07 d 51/76 ^gp Olaszországi elsőbbsége: 1972. IV. 28. (23663 A/72) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1.31. Feltalálók: Ambrogi Vittorio vegyész, Logemann Willy vegyész, Parenti Marc'Antonio farmakológus, Tommasini Raffaele farmakológus, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás pirazin-4-oxid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a vércukor-szintet és a vér zsírtartalmát csökkentő, új, I általános képletű pirazin-4-oxid-származékok és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak előállítására. Az I általános képletben R1, R 2 és R 3 csoportok azonosak vagy különbözőek, és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom, 1—6 szénatomos aíkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a feltétellel, hogy R1 , R 2 és R 3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő, és R4 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy egy RS R 6 N- általános képletű csoport, ahol Rs és R 6 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport lehet. Altschul, Hoffer és Stephen munkájából ismeretes [Arch. Biochem. Biophys., 54, 558 (1955)], hogy a nikotinsav és származékai felhasználhatók a hipolipémiás terápiában. Ugyanakkor a kezelés korai időszakában a nikotinsav nemkívánatos zavarokat okoz a perifériás idegműködésben. Ez, még ha kisebb mértékben is, de a kezelt személyek 10-15%-ánál jelentkezik. A fenti vegyületet nem ajánlatos adagolni olyan személyeknek, akik gyomorfekélyben, cukorbajban vagy hiperurikémiában (húgyvérűség) szenvednek, vagy hajlamosak ezekre. Azaz a nikotinsav zavarokat okozhat az emésztőrendszerben, növelheti a vér cukortartalmát (hiperglikémia), hiperurikémiát válthat ki és megzavarhatja a májfunkciót. Ugy találtuk, hogy ha a nikotinsav piridin-magját pirazinnal helyettesítjük, úgy meglepő módon olyan, a vér cukor- és zsírtartalmát csökkentő vegyületeket kapunk, amelyek nem váltják ki a 5 piridinszármazékokra jellemző mellékhatásokat. Az előnyös tulajdonságú vegyületek közé azok tartoznak, amelyekben R1 ,' R 2 és R 3 egyike metilcsoport, a másik kettő pedig hidrogénatom. Alkücsoportként szerepelhet elágazó vagy egyelt) nes szénláncú csoport is. Sókat előállíthatunk szerves vagy szervetlen bázisokkal. Sóként előnyösen etanolaminos sót állítunk elő. Az I általános képletű vegyületek előállítására a 15 találmány szerinti eljárás előnyös kivitelezési változata szerint úgy járunk el, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 3 és R4 az előzőekben megadott jelentésű, oxidálunk, és az így előállított vegyületet adott esetben ismert 20 eljárásokkal egy másik I általános képletű vegyületté alakítjuk, és ha a kapott I általános képletű vegyületben R4 hidroxilcsoport, úgy adott esetben bázissal reagáltatva azt, gyógyászati szempontból elfogadható sót állítunk elő. 25 Egy olyan I általános képletű vegyületet például, ahol R4 hidroxilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté alakíthatunk, ahol R4 alkoxivagy egy R6 R S N- általános képletű csoport, ahol R' és R6 az előzőekben megadott jelentésű, egy 30 olyan I általános képletű vegyületet, ahol R4 165674
