165659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamycin származékok előállítására
23 165659 24 acilezésére alkalmas acilezőszerrel acilezzük 1 mól XV általános képletű vegyületre számítva legalább 0,5 mól acilezőszert adagolva, valamely oldószerben, és a3 )a kapott XXVIII általános képletű vegyületből - ahol R3 Y és W a fenti jelentésű - a W és Y védőcsoportokat ismert módon eltávolítjuk és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetén nemmérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a,) reakciólépésben a kanamycin A-t vagy B-t VI általános képletű acilezőszerrel reagáltatjuk — ahol R4 és Rs jelentése az 1. igénypont szerinti - oldószerként dimetilformamidot, dimetilacetamidot, tetrahidrofurant, dioxánt, 1,2-dimetoxietánt, metanolt, etanolt, vizet, acetont, piridint vagy N-(rövidszénláncú)-alkilpiperidint vagy azok keverékét alkalmazva és az a2 reakciólépésben a XV általános képletű vegyületet XXIX általános képletű acilezőszerrel hozzuk reakcióba — ahol R4 és Rs a fenti jelentésű — 1 mól XV általános képletű vegyületre 0,5-1,4 mól acilezőszert alkalmazva, és oldószerként víz és etilénglikoldimetiléter, dioxán, dimetilacetamid, dimetilformamid, tetrahidrofurán vagy propilénglikoldimetiléter elegyét használva. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aj reakciólépést dimetilformamidban valósítjuk meg 25 C° alatti hőmérsékleten és az a2 ) reakciólépést 1 :1 arányú víz-etilénglikoldimetiléter elegyben végezzük és 1 mól XV általános képletű vegyületre számítva 0,8—1,1 mól acilezőszert adagolunk. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a W 5 és Y védőcsoportokat a XXVIII általános képletű vegyületek hidrogénezésével távolítjuk el fémkatalizátor jelenlétében, víz vízzel elegyedő oldószer rendszerben. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja, azzal jellemezve, hogy a W és Y védőcsoportokat oly módon távolítjuk el, hogy a XXVIII általános képletű vegyületet palládium, platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium vagy nikkel katalizátor jelenlétében, víz vízzel elegyedő IS oldószer rendszerként víz és dioxán, tetrahidrofurán, etilénglikoldimetiléter vagy propilénglikoldimetiléter elegyét alkalmazva, katalitikus mennyiségű jégecet jelenlétében hidrogénezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja, azzal jellemezve, hogy a W és Y védőcsoportokat oly módon távolítjuk el, hogy a XXVIII általános képletű vegyületet aktív szén hordozóra felvitt palládium katalizátor jelenlétében, 1 :1 arányú víz-dioxán elegyben hid-25 rogénezzük. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű vegyületeket vagy azok sóit — 30 ahol R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — a gyógyszerkészítésben szokásos módon hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 8 képletoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756392 - Zrínyi Nyomda 12
