165659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamycin származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165659 Bejelentés napja: 1972. VII. 13. (BI^49) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VII. 13.(162,315) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 21/00 *0$k Bejelentés napja: 1972. VII. 13. (BI^49) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VII. 13.(162,315) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 21/00 Ol TAI H ISZAGOS iALMANY IVATAL I Bejelentés napja: 1972. VII. 13. (BI^49) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VII. 13.(162,315) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. ! Feltalálók: Kawaguchi Hiroshi vegyész, Naito Takayuki vegyész, Nakagawa Susumu vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Bristol Myers Company cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás kanamycin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya, eljárás a kanamycin A és B félszintetikus 1-szubsztituált származékainak előállítására. A kanamycinek ismert antibiotikumok (Merck Index, 8. kiadás, - 597-598. oldal). A kanamycin 5 A az la képletnek és a kanamycin B az Ib képletnek felel meg. A találmány a kanamycin A és B félszintetikus származékaira vonatkozik, amelyek IV általános képletű l-(L-)-(-7-amino-a-hidroxibutiril)-kana- 10 mycin A- és -B-származokok, ahol a képletben R hidroxil- vagy aminocsoportot és R L-(-)-7-amino-a-hidroxibutirilgyököt jelent, vagy azok nemmérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói. 15 A „nemmérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós só" kifejezés 1 molekula IV általános képletű vegyület és 1-4 mól nemmérgező, gyógyászatilag elfogadható sav egymásrahatásával képződött mono-, di-, tri- vagy tetrasót jelent. 20 Ezek a savak magukban foglalják az ecetsavat, sósavat, kénsavat, mandulasavat, maleinsavat, foszforsavat, salétromsavat, brómhidrogénsavat, aszkorbinsavat és citromsavat, valamint az egyéb, 25 aminokkal sót képző, gyógyszerkészítésben ál' talánosan alkalmazott savakat. A találmány szerinti eljárással előnyösen például az alábbi módokon állíthatjuk elő a kanamycin-származékokat. 1. la képletű kanamycin A-t vagy Ib képletű kanamycin B-t N-(benziloxikarboniloxi)-szukcinimiddel reagáltatva IIa általános képletű 6'-monobenziloxikarbonilkanamycin A-t vagy B-t kapunk. 2. A IIa általános képletű vegyületet h{~)-ybenzüoxikarbonilamino-a-hidroxivajsav N-hidroxiszukcinimidészterével hozunk reakcióba, így a III általános képletű vegyületet kapjuk. 3. A III általános képletű vegyületet aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében a IVa általános képletű vegyületté hidrogénezzük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint az V általános képletű vegyületeket vagy azok nemmérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit állítjuk elő, ahol a képletben R1 hidrogénatomot vagy C6 H 5 -CH 2 -0-C- csoportot jelent, II O R2 hidrogénatomot vagy L-(->7-amino-a-hidroxibutirilcsoportot képvisel, R3 jelentése hidroxilvagy aminocsoport, és az R1 vagy R 2 szubsztituensnek hidrogénatomtól eltérő jelentésűnek kell 30 lennie 165659
