165658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-etil- karbamoil- L-cisztein előállítására
5 165658 6 A szövettani vizsgálatokat az S-etil-karbamoil-L-ciszteinnel szemben elég rezisztensnek bizonyuló Guérin tumoron végeztük úgy, hogy egy alkalommal 100-300, illetve 700 mg/kg S-etil-karbamoil-L-ciszteint adtunk az állatnak és utána s óránként, félnaponként majd naponként követtük a daganaton és az összes szerveken a hatást. 300 mg/nál nagyobb dózissal a daganat egyes sejtekre esik szét (disszociál) és kiterjedt metasztázisok jönnek létre. A visszamaradó, kevés 10 látszólag változatlan daganatrészleteken a 3. órától kezdve fokozódó mértékben emelkedik az osztódó sejtek aránya. A mitózis szám emelkedés a legnagyobb fokát 6-12 óra múlva éri el, a 24. órában már az osztódó sejtek pyknotikus szét- 15 esése indul meg, csakhamar eltűnnek és a 48. órában az elváltozás nyomai alig olvashatók le. A nagymértékű szétesés, a gyors lefolyás és a típusos citomorfológiai elváltozások úgyszólván jellegzetesek az S-etil-karbamoil-L-ciszteinre. 20 A legkisebb dózissal is létrejönnek enyhébb elváltozások. Az érzékeny szerveken (patkóbél, csontvelő) még nagyobb* adaggal is elég enyhe és gyorsan regenerálódó elváltozások figyelhetők meg. Az S-etil-karbamoil-L-cisztein az Ehrlich asz- 25 kitesz karcinómán nagyobb dózisban gyógyulást, az LD50 1/50 részével jelentős tumorgátlást hozott lkorai, mind késői kezelés mellett jelentősen gátolta, de kifejezett hatást láttunk más tumorokon is. 30 Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A kapott nyersterméket (1,15 g, 94%) hidegen oldjuk vízben, majd vákuumban kristályosodásig bepároljuk. 1 g fehéf kristályos anyagot kapunk, 84%-os hozammal. Op.: 193-4 C° (bomlik) a]h6 = -42° (c = l,0:6n s sósavban). 1. példa: 35 1,0 g L-cisztein-hidrokloridot, —melyet előzetesen vákuumban foszfor-pentoxid felett 1 napig szárítunk — feloldunk 15 ml N-metil-pirrolidonban. 40 A lombikot kívülről jeges vízzel hűtve hozzáadunk 0,16 ml etil-izocianátot, majd 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 120—5 C°-os olajfürdőről az elegyet szirupsűrűségűre pároljuk majd 20 ml vízben feloldjuk 45 és n nátrium-hidroxid oldattal pH = 7-re semlegesítjük, 40 Cö -os vízfürdőről vákuumban felére bepároljuk és etilalkoholt adagolunk hozzá a teljes kristályosodás biztosítására. Analízis a C6 H 12 N 2 0 3 S (M: 192,2) összegképlet alapján számított: N = 14,6%, S = 16,7%, talált: N = 14,6%, S = 16,8%. Xmax =202,5 nm vízben (logf: 3,826) IR spektrum: 1429 cm"1 (/3)-COO"(-S), 1651 cm-1 (amid I), ' 1516 cm-1 (amid II), 1226 cm-1 (amid III), 1613 cm"1 [N(COO") és-SÍ-NHs)]. 2. példa. Az 1. példában leírt reakciót dimetil-szulfoxidban elvégezve és a reakcióelegyet azonos módon feldolgozva 1,1 g (92%) nyersterméket kapunk. Átkristályosítás után a tiszta termék 0,97 g (81%) lesz. Fizikai tulajdonságai azonosak az 1. példában leírt eljárással kapott termékével. Szabadalmi igénypont: Eljárás S-etil-karbamoil-L-cisztein előállítására L-cisztein-hidroklorid és etil-izocianát reakciójával, azzal jellemezve, hogy a reakciót dimetil-szulfoxidban vagy N-metil-pirrolidonban, célszerűen N-metil-pirrolidonban végezzük szobahőmérsékleten és a szirupsűrűségűre bepárolt nyerstermékből a tiszta kristályos termék kinyerését vízben való oldás, semlegesítés majd vákuumban felére való betöményítés után alacsony szénatomszámú alkanolnak, célszerűen etilalkoholnak az adagolásával végezzük. A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756392 - Zrínyi Nyomda
