165617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amfotericin B-komplexek előállítására

165617 amfotericin oldhatósága 1 liter vízben 2 pH-nál kevesebb 1 g-nál. Röntgendiffrakciós képe azonos az 1. példa szerint készült komplexével. Ebből a komplexből 100 mg-ot hozzáadunk 80 ml metanolhoz, és a pH-t beállítjuk trietilaminnal 9,5 értékre. A komplex 35%-a oldódik, viszont 100 mg amfotericin B teljesen feloldódik 80 ml metanolban. 3. példa Amfotericin-B-kalcium-komplex 7,0 g aktivitást tartalmazó 134,0g nyers amfotericin B micéliumport és 0,85% kalciumot 7,2 ml 5,8 n sósavval 4,0 pH-nál oldhatóvá teszünk 2,8 liter vízmentes metanolban. A keveréket leszűrjük, és a szűredék pH-ját 0,95 ml 5,8 n sósavval beállítjuk 2, l-re, majd tömény ammónia oldattal beállítjuk 7,0-ra. A képződött kristályos szuszpenziót 45-50°-ra melegítjük, 60 percig keverjük, 2 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük, szűrőre visszük, és 45—50°-on éjjelen át szárítjuk. Az így kapott 5,84 g kristályos kQmplex 0,49% kalciumot tartalmaz. A komplexből 1 liter vízben 10 15 20 25 2pH-nál 2,96 g oldódik. Ezzel szemben az amfotericin B oldhatósága 2pH-nál 1 liter vízben kevesebb 1 g-nál. Ezután ebből a komplexből 100 mg-ot hozzáadunk 80 ml metanolhoz, és az oldat pH-ját trietilaminnal beállítjuk 9,5-re. A komplexből 17% oldódik, viszont 100 mg amfotericin B teljesen feloldódik 80 ml metanolban. Szabadalmi igénypont: Eljárás amfotericin B-t, egy legfeljebb 4 szénatomos dikarbonsav anionját és/vagy kalciumiont tartalmazó komplex előállítására azzal jellemezve, hogy amfotericin B-t vízmentes alkohol oldószerben 0,5—20 mólegyenérték legfeljebb 4 szénatomos dikarbonsawal és/vagy kalciumiont tartalmazó a keverék pH-ját vizes 7-re, a keveréket 35—65 C°-on 0,5—2 óra hosszat melegítjük, majd a pH-t vizes ammóniával ismét beállítjuk 7-re, és a reakciókeveréket lehűtjük. 0,2-0,8 mólegyenérték vegyülettel reagáltatunk, ammóniával beállítjuk fokozatosan, 0,5—4 óra alatt A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756388 - Zrínyi Nyomda 3