165616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N- [2,3-dihidro-1H,7H-(fenilkarbamoil)- hidroxilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165616 .jjpÉ^k Nemzetközi osztályozás: wF^j% Bejelentés napja: 1972. VIII. 11. (SÜ-765) C 07 d 99/06 ij^f Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VIII. 13.(171730) Közzététel napja: 1974. IV. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. XII. 31. Feltalálók: Yale Harry Louis vegyész, New Brunswick, Petigara Ramesh vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált N-[2,3-dUiidro-lH,7H-kino[8,l-c,d][ 1 s 5] benzoxazepin-3-iUdén]-0-(fenilkarbamoil)-hidroxilaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált N-[2,3-dihidro-lH,7H-kino[ 8,1 -c,d] [1,5]benzoxazepin-3-ilidén]-0<fenilkarbamoil)-hidroxilaminok előállítására. Ebben a képletben X halogénatomot vagy trifluormetil- 5 csoportot jelent. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületek egy II általános képletű oximnak - ebben a képletben X a fenti jelentésű - 20 és 100 C° közötti hőmérsékleten fenilizocianáttal 10 való reagáltatásával állíthatók elő. Az oxim és a fenilizocianát mólaránya ebben a reakcióban előnyösen 0,8:1 és 1:1 közé esik. A II általános képletű kiindulási vegyületek előállítására egy III általános képletű vegyületet 15 egy foszforpentahalogeniddel, például foszforpentakloriddal oxigén kizárásával iners oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban, pentánban, hexánban 0 és 10 C° között reagáltatunk. A III általános képletű vegyület és a 20 foszforpentahalogenid mólaránya 0,9:1 és 1:1 között van. Ezután a kapott IV általános képletű acilhalogenidet -ebben a képletben X a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent- 0,4:1 és 1:1 közötti mólarányban 20-30 C°-on vízmentes 25 ónkloriddal reagáltatva egy V általános képletű oxo-vegyületet kapunk. Ezt hidroxilaminnal vagy annak egy hidrohalogenidjével oldószerben, például etanolban vagy metanolban reagáltatva a megfelelő II általános képletű kiindulási oximhoz jutunk. 30 A III általános képletű vegyületek több reakciólépésben állíthatók elő. Az első lépésben egy VI általános képletű vegyületet akrilnitrillel reagáltatva előállítjuk a VII általános képletű vegyületet. Ezt a reakciót 0 és 100C°, előnyösen 0 és 75 C° között végezzük, és oldószerként az akrilnitril feleslegét használjuk. A reakció gyorsan lejátszódik katalizátorként kevés, mintegy 1% erős bázis, például nátriumhidroxid, nátriummetoxid, kálium-terc-butoxid vagy Triton B jelenlétében. Ezután a kapott VII általános képletű vegyületet alkoholos hidrogénhalogeniddel, például metanolos vagy etanolos hidrogénklorid-oldattal reagáltatva egy VIII általános képletű alkilésztert kapunk - ebben a képletben X a fenti jelentésű, és R' kevés szénatomos alkilcsoportot jelent -. A reakcióterméket egy alkálihidroxiddal elszappanosítva a kívánt III általános képletű karbonsavhoz jutunk. A VII általános képletű vegyületek előállítását Yale és munkatársai [Novel Polycyclic Heterocycles, J. Med. Chem. 13, 713 (1970)] ismertetik. A találmány szerint előállított vegyületeknek gyógyászati hatásuk van, és központi idegrendszert serkentő szerként, izomlazítószerként és gyulladás elleni szerként használhatók. Gyógyászati célra a hatóanyagok perorálisan vagy parenterálisan tabletták, kapszulák, injekciók stb. alakjában, a szokásos gyógyszer segédanyagokkal feldolgozva alkalmazhatok. 165616
