165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
165605 15 16 oldatot 3 650 ml jéggel hűtött víz és 134 ml koncentrált sósav elegyéhez öntjük, szűrjük, a benzolos fázist dekantáljuk, a vizes fázist benzollal kirázzuk, majd az egyesített benzolos fázisokat n sósavval, vízzel, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. Az ol-, dószert vákuumban desztilláljuk és szárazra pároljuk. Ily módon 147,3 g 2-metil-3-nitro-4'-klórbenzofenont kapunk, amit tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. A termék vizsgálatához a fenti termék 13 g-ját szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz metilénkloridot használunk. Ily módon 8,13 g nyers terméket kapunk, az olajos nyers termék metilénkloridban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Analízis: C14 Hi 0 ClNO 3 képletre, (M = 275,69) számított C = 60,99%, H = 3,65%, Q = 12,86%, N = 5,08%, talált C = 60,0%, H = 4,0%, Cl = 11,4%, N = 5,2%. Infravörös spektrum (kloroformban): konjugált ketonok, az aromás szerkezet és nitrocsoport mutatható ki. B lépés: 2-Metil-3-amino-4'-klór-benzofenon. 3 750 ml koncentrált sósav, 134 g 2-metil-3-nitro-4'-klór-benzofenon és 536 g ónklordid elegyét 6 óra hosszat 62 C°-on melegítjük, majd 5 C°-ra lehűtve, ezen a hőmérsékleten tartjuk egy óra hosszat. A reakcióelegyet szűrjük, a csapadékot sósavval mossuk, vákuumban szárítjuk, a maradékot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat 1 300 ml vízzel, 1 000 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal, és 230 ml éterrel keverjük, metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 68,7 g 2-metil-3-amino-4'-klórbenzofenont kapunk, amelynek olvadáspontja 65 C°, ezt az anyagot a . következő lépésben használjuk fel. A vizsgálathoz 4,4 g nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálunk, eluáláshoz 90:10 arányú metilénklorid-éter elegyet alkalmazunk, ezt követően a szerves oldószert ledesztilláljuk. Ily módon enyhén színezett kristályok formájában 4 g tiszta terméket kapunk, a termék metilénkloridban, metanolban oldódik, vízben oldhatatlan. Op.: 68 C°. Analízis: C14 H 12 C1N0 képletre, (M = 245,70) számított C = 68,44% H = 4,92%, Cl = 14,43%, talált C = 68,4%, H = 5,0%, Cl = 14,7%. Infravörös spektrum (kloroformban) Konjugált ketonok jelenléte 1 660 cm-1 -nél, aromás rendszer és aminocsoport jelenléte 1 617 és 1 582 cm"'-nél, mutatható ki. C lépés: 3-[3'-(p-Klór-benzoü)-2, -metil-fenil]-2-klór-propionsav. 67,5 g 2-metil-3-amino-4'-klór-benzofenont 5 250 ml vízben szuszpendálunk, 88 ml sósavat adunk hozzá és 30 percig 25-28 C°-on keverjük. Ezután 5 C°-ra lehűtjük és 20,4 g nátrium-nitrit 40 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet további 30 percig 5 C°-on keverjük, 10 majd szűrjük. Ily módon 2-metil-4'-klór-benzofenon-3-diazónium-klorid oldatát kapjuk. 340 ml acetont 46 C°-ra melegítünk, 5,4 g rézkloridot és 54 ml akrilsavat, majd a fenti 15 diazóniumsó-oldatot adjuk hozzá és 30 percig keverjük. Amikor 5,1 liter nitrogén gáz felszabadult, a reakcióelegyet 20C°-ra hűtjük, 3 000 ml metilénkloridot adunk hozzá. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és 20 vákuumban bepároljuk. A maradékot 800 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk, 10 percig keverjük, aktív szénnel kezeljük, majd ismét 10 percig keverjük, szűrjük és szobahőmérsékleten keverés közben 80 ml sósav 25 hozzáadásával a szűrlet pH értékét 1—2 közé állítjuk be. A szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Ily módon 69 g 3-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-2-30 klór-propionsavat kapunk, amit további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználhatunk. A vizsgálathoz 6,7 g nyersterméket szilikagél oszlopon kromatografálunk. Az eluáláshoz 49:49:2 35 benzol-etilacetát-metanol elegyet alkalmazunk. Az oldószer desztillálása után barnás színű amorf termék formájában, 2,17 g tiszta terméket kapunk, amely metilénkloridban oldódik. 40 Analízis: Ci7 Hi 4 Cl 2 0 3 képletre, (M = 337,21) számított C = 60,55%, H = 4,18%, Cl = 21,03%, 45 talált C = 60,6%, H = 4,4-4,3%, Cl = 21,3-20,8%. Infravörös spektrum (kloroformban): sav jelenléte 1 725 cm"' -nél, konjugált keton 50 1 662 cm"1 -nél, és aromás szerkezet mutatható ki. D lépés: 3-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenilj-propionsav. 55 59 g 3-[3'-(p-klór-benzoil)-2-metil-fenil]-2-klórpropionsav, 472 ml ecetsav és 118 ml víz elegyét 75 C°-ra melegítjük. Hozzáadunk 23,6 g cinket, és a reakcióelegyet* ezen a hőmérsékleten tartjuk további két -és fél órán át. Majd a reakcióelegyet 60 20 C°-ra lehűtjük, szűrjük, a szűrletet vízbe öntjük és az oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz metilénklorid-éter 65 75:25 arányú elegyét alkalmazzuk. Az oldószer 8
