165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
39 formájában 4-[3'-(p-klór-benzofl)-2'-metil-fenil]-2-buténsavat kapunk. Op.r 136 C°. Analízis: C 18H 13 C10 3 képletre, (M = 314,77) számított C = 68,69%, H = 4,80%, 5 Q = 11,26%, talált C = 68,7%, H = 4,9%, Cl = 11,5%. 26. példa 10 4-[3'<p-Klór-benzoü>2'-metoxi-fenil]-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propilészter. A lépés: 3-[3'<p-Klór-benzoil)-2'-metoxi-fenil]-propionsavklorid. 15 5,1 g 3-[3'-(p-klór-benzoii)-2'-metoxi-fenil]-propionsavat 25 ml tionilkloridban oldunk, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával két és fél óra hosszat forraljuk, majd a tionilkloridot 20 eltávolítjuk. A maradékot benzolban felvesszük és szárazra pároljuk. Ily módon 5,6 g savkloridot kapunk, amit a következő lépésben használunk fel. 25 B lépés: 2-Metoxi-3-(4"-diazo-3"-oxo-butil)-4'-klór-benzofenon. 5,6 g fentiekben előállított savkloridot 40 ml metüenkloridban oldunk fel, 0C°-ra lehűtjük, 30 112 ml metilénkloriddal készült diazometán oldatot (15,1 g/liter) adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. Szárazra párolva 6,1 g 2-metoxi-3-(4"-diazo-3"oxo-bütil)-4'-klór-benzofenont kapunk, amit a 35 következő lépésben használunk fel. C lépés: 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metoxi-fenil]-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propilészter. 40 6,1 g fentiekben előállított diazoketont 35 ml 2,2-dimetil-4-hidroxi-metil-l,3-dioxolánban oldunk, és cseppenként keverés közben, szobahőmérsékleten 2,5 ml trietilaminos ezüstbenzoát-oldatot 45 adunk hozzá (1 g ezüstbenzoát/12,5 ml trietilamin). Amikor a nitrogén-gáz fejlődése megszűnik, az oldatot éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatogra- 50 faljuk. Az eluáláshoz benzol-etilacetát 7:3 arányú elegyét alkalmazzuk. Dy módon 4,25 g 4- [ 3 '-(p-kl ór-benzoil)-2'-metoxi-fenil]-butánsav-2,3-izopropüidén-propilészterét kapjuk színtelen olajos termék formájában. 55 Analízis: C24 H 27 C10 6 képletre, (M = 446,905) számított C = 64,49%, H = 6,09%, Cl = 7,93%, talált C = 64,7%, H = 5,9%, 60 €3 = %2%. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-[3'-(p -klór-benzoil)-2'-metoxi-feBfi]-propionsavat a következőképpen állítjuk elő: * 65 40 A' lépés: 2-Metoxi-3-metü-4'-klór4>enzofenon. 195,9 g 2-hidroxi-3-metil-4'-klór-benzofenonnak [Huston R.C. JACS 73, 2483 (1951)] egy liter dimetilformamiddal készült oldatát keverés közben 40,8 g nátriumhidridnek 200 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához adjuk. Jéggel hűtjük, egy óra hosszat keverjük, majd 40 perc alatt 170,4 g metiljodidnak 800 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A keverést 16 óra hosszat folytatjuk, miközben a reakcióelegyet jéggel hűtjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. Á szűrletet aktív szénnel kezeljük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot 1 liter éterrel és 200 ml vízzel vesszük fel. A vizes fázist éterrel ismét extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk magnéziumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és metilénkloriddal eluálunk. Ily módon színtelen kristályok formájában 171 g 2-metoxi-3-metil-4'-klór-benzofenont kapunk. Op.: 43 C°. Analízis: C1S H 13 C10 2 képletre, (M = 260,72) számított C = 69,10%, H = 5,03%, Cl = 13,60%, talált C = 69,1%, H = 5,1%, Cl = 13,8%. B' lépés: 2-Metoxi-3-bróm-metil-4'-klór-benzofenon. 1,78 g N-bróm-szukcinimid és 10 ml benzoilperoxid elegyét 2,6 g 2-metoxi-3-metil-4'-klórr benzofenonnak 15 ml széntetrakloriddal készült szuszpenziójához adjuk, majd az oldatot 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet beszárítjuk és ily módon 3,32 g 2-metoxi-3-bróm-metil-4'-klór-benzofenont kapunk tiszta, sárga olaj formájában. Analízis: C,s H 12 BrC10 2 képletre, (M = 339,62) számított C = 53,05%, H = 3,56%, Br = 23,53%, Cl = 10,44%, talált C = 52,9%, H = 3,6%, Br = 23,7%, Cl = 10,2%. C lépés: 2-Metoxi-3-(p-klór-benzoü)-benzil-malonsav-etilészter. 32,6 g nátriumhidridet 300 ml dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót 10C°-ra hűtjük, majd 108,4 g malonsav-etflészternek 450 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá. Az oldatot 10C°-on tartjuk, amíg a gázképződés meg nem szűnik, ezt követően lassan 202,1 g 2-metoxi-3-bróm-metil-4'-klór-benzofenonnak 800 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot aktív szénnel kezeljük, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot éterrel és vízzel felvesszük. A vizes fázist éterrel 20
