165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
35 165605 36 5,35 g 4-(m-benzoil-fenil)-4-metil-3-buténsav-etilészter és 50ml metanol oldatát valamint 20 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot 2 óra hosszat forralunk. A metanolt ledesztilláljuk, vizet adunk hozzá, aktív szénnel kezeljük, majd szűrjük. A 5 szűrletet 3 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, míg a mosóvíz semleges nem lesz. Az extraktumot nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 4,31 g 4-(m-benzoil- 10 fenil>4-metil-3-buténsavat kapunk. 23. példa 15 4-(m-Benzoil-fenil)-4-metil-butánsav. 2,2 g 4-(m-benzoil-fenil)-4-metil-3-buténsav amelyet a 22. példa szerint állítunk elő) és 22 ml etanol elegyen 2,2 g Raney nikkel jelenlétében hidrogént 20 buborékoltatunk át. A reakcióelegyet szűrjük, csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, híg nátriumhidroxidoldattal kezeljük. Ezt követően a vizes fázist sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot éterrel extra- 25 háljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. Ily módon amorf termék formájában 1,96 g 4-(mbenzoil-fenil)-4-metil-butánsavat kapunk. 30 24. példa 4-[3, -(p-Fluor-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav. 35 A lépés: l-Klór-4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metil-fenil]-2-butén. 26,5 g 2-metil-3-amino-4'-fluor-benzofenon- 40 hidrokloridot 250 ml vízben szuszpendálunk, 30 ml sósavat adunk hozzá és 5 C°-ra lehűtjük. Keverés közben 7,5 g nátriumnitritet adunk az elegyhez. Ily módon 2-metil-4'-fluor-benzofenon-3-diazónium-kloridot kapunk. 45 A 60 g nátriumacetát, 25 ml 20%-os, vizes rézklorid-oldat és 150 ml aceton elegyét —10C°-ra lehűtjük, majd 140 ml 1,3-butadiént és a fentiekben előállított diazóniumsó-oldatot adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérséklre mele- 50 gítjük fel, nátriumacetát segítségével a pH-t 4-re állítjuk. Az oldatot éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel, majd n-nátriumhidroxid-oldattal, ezt követően ismét vízzel mossuk, míg a mosóvíz semleges nem lesz. A szerves fázist magnézium- 55 szulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és metilénkloriddal eluáljuk. Az oldószert elpárologtatva 13,70g l-klór-4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metil-60 fenil]-2-butént kapunk. Vizsgálat céljára a termék egy részét pentánból visszafolyató hűtő alkalmazásával átkristályosítjuk. Op.: 67 C°. 65 Analízis: C18 H 16 C1F0 képletre, (M = 302,78) számított C = 71,40%, H = 5,33%, Cl = 11,71%, F = 6,28%, talált C = 71,2%, H = 5,3%, Q = 11,8%, F = 6,3%. B lépés: l-Acetoxi-4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metil-fenil]-2-butén. 6 g l-klór-4-[3'-(p-fluor-benzoil>2'-metil-fenil]-2-butén és 6g káliumacetát 60 ml ecetsavval készült oldatát 23 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel, majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, amíg a mosóvíz semleges nem lesz. A semleges fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és metilénkloriddal eluáljuk. Az oldószer elpárologtatása után sárga olajos termék formájában 5,96 g l-acetoxi-4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metil-fenil]-2-butént kapunk. Analízis: C20 H 19 FO 3 képletre, (M = 326,37) számított C = 73,60%, H = 5,87%, F = 5,82%, talált C = 73,6%, H = 5,9%, F = 5,9%. C lépés: l-Hidroxi-4-[3'-(p-fiuor-benzoil)-2'-metil-fenil]-2-butén. 6,01 g l-acetoxi-4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metilfenil]2-buténnak 30 ml metanollal készült oldatát és 30 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot egy óra hosszat 60 C°-ra melegítünk. Ezt követően a metanolt desztillációval eltávolítjuk. Az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk míg a víz semleges nem lesz, magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. Ily módon sárga olaj formájában 5,15 g l-hidroxi-4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2, -metil-fenil]-2-butént kapunk. Analízis: C18 H 17 F0 2 képletre, (M = 284,33) számított C = 76,04%, H = 6,03%, F = 6,68%, talált C = 76,2%, H = 6,3%, F = 6,5%. D lépés: 4-[3'-(p-Fluor-benzoil)-2'-metil-fenil]-butanol. 4,97 g l-hidroxi-4-[3'-(p-fluor-benzoil>2'-metilfenfl]-2-buténnak 50 ml metanollal készített oldatához 5g Raney nikkelt adunk, majd 2 óra hosszat az oldaton keresztül hidrogénáramot buborékoltatunk át. Az elegyet szűrjük, csökkentett nyomás alatt szárazra bepároljuk. A maradékot metilénkloriddal felvesszük. Az oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, majd csökkentett nyomás alatt szárazra 18
