165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
165605 31 32 19. példa 4-(m-Benzoü-fenil)-3-hidroxi-4-metil-butánsav-etilészter. A lépés: 3-(l'-Metil-2'-oxo-3'-klór-propil> -benzofenon. A 16. példa A lépése szerint járunk el, de 2-(m-benzoil-fenil)-propionsavból kiindulva egymást követően az alábbi vegyületeket kapjuk: 2-(m-benzoil-fenil)-propionsavklorid, 3-(r-metil-2'-oxo-3'-diazo-propil)-benzofenon, 3-(r-metil-2'-oxo-3'-klór-propil)-benzofenon, amit szilikagélen kromatográfía segítségével tisztítunk meg. A termék op.:-ja 60 C°. Analízis: Ci7 H 15 C10 2 képletre, (M = 286,76) számított C = 71,20%, H = 5,27%, Cl = 12,36%, talált C = 71,5%, H = 5,6%, Cl = 12,4%. B lépés: 3-(l'-Metil-2'-hidroxi-3'-klórpropil)-benzhidrol. A 16. példa B lépése szerint járunk el, 3-(l '-metil-2'-oxo-3'-klórpropil)-benzofenonból kiindulva nyerstermékként 3-(r-metil-2'-hidroxi-3'klórpropil)-benzihidrolt kapunk, amit a következő lépésben felhasználunk. Vizsgálat céljára a nyers termék egy részét szilikagélen kromatografáljuk. Olajos terméket kapunk, amely metilénkloridban, kloroformban és alkoholban oldható. Analízis: C17 Hi 9 C10 2 képletre, (Nt= 290,78) számított C = 70,22%, H = 6,58%, Cl = 12,19%, talált C = 70,1%, H = 6,6%, Q = 12,1%. C lépés: 3-(l'-Metil-2'-hidroxi-3'-cianopropil)-benzhidrol. A 16. példa C lépése szerint járunk el, C lépés: 3-(l'-Metil-2'-hidroxi-3'-3-(l'-metil-2'-hidroxi-3'-klór)-benzihidrolból kiindulva 3-(r-metil-2'-hidroxi-3'-cianopropil)-benzhidrolt kapunk. Analízis: C18 H, 9 N0 2 képletre, (M = 281,35) számított C = 76,84%, H = 6,81%, N = 4,98%, talált C = 76,7%, H = 6,8%, N = 4,6%. D lépés: 3-(l'-Metil-2'-hidroxi-3'-cianopropil)-benzofenon. A 16. példa D lépése szerint járunk el, 3-(r-metil-2'-hidroxi-3'-cianopropil)-benzhidrolbóí indulva ki, 3-(l '-metil-2'-hidroxi-3'-cianopropil)benzofenont kapunk. Op.: 130 C°. Analízis: C18 H 17 ÍM0 2 képletre, (M = 279,34) 5 számított C = 77,39%, H = 6,13%, N = 5,01%, talált C = 77,5%, H = 6,3%, N = 5,2%. 10 E lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-3-hidroxi-4-metil-butánsav-etilészter. A 16. példa E lépése szerint járunk el, 3-( 1 '-metil-^'-hidroxi-S'-cianopropil^benzofenonból 15 kiindulva 4-(m-benzoil-fenil)-3-hidroxi-4-metil-butánsav-etilésztert kapunk olajos termék formájában, amely kloroformban, metilénkloridban és alkoholokban oldható. Analízis: C20 H 22 0 4 képletre, (M = 326,39) 20 számított C = 73,60%, H = 6,79%, talált C = 73,8%, H = 7,0%. Infravörös spektrum (kloroformban) 25 észter-csoport karbonil-csoportja 1 725 cm_1 -nél, konjugált keton 1 661 cm_1 -nél, aromás szerkezet 1 601, 1 573 és 1 473cm_1 -nél, —C = N-csoport nem mutatható ki. 30 A kiindulási anyagként felhasznált 2-(m-benzoilfenil)-propionsavat a következőképpen állítjuk elő: 50 g m-benzoil-fenil-ecetsavat 500 ml metilénkloridban oldunk. 10 és 15 C° között folyamatosan 1 300 ml metilénkloridos diazometán 35 oldatot adunk hozzá (12,5 g/liter). A rendszert 15 percig keverjük, a diazometán feleslegét ecetsav hozzáadásával elbontjuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Vákuumban szárazra párolva 52,5 g 40 benzoil-fenil-ecetsav-metilésztert kapunk. Ezt a vegyületet az alábbi a-alkilezési reakcióban használjuk fel. 775 ml tetrahidrofuránt 775 ml hexametil-45 foszforsavtriamidot és 21,5 ml dietilamint keverünk össze. Az elegyet —40 C°-ra lehűtjük, majd 20 perc alatt ugyanezen a hőmérsékleten 138 ml hexanos 1,55 n butil-lítium oldatot adjuk hozzá. Az elegyet 20 percig keverjük, majd 20 50 perc alatt 52,5 g, fenti eljárással előállított észter és 470 ml tetrahidrofurán elegyét adjuk hozzá. Ezt követően az elegyhez 38 g metiljodidot adunk. Az oldatot 30 percig -40 C°-on tartjuk, 55 majd a hőmérsékletet fokozatosan 20 C°-ra emeljük. A reakcióelegyet 3 liter víz-jég keverékbe öntjük, izopropiléterrel összekeverjük, és extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 2-(m-benzoil-60 fenil)-propionsav-metilésztert kapunk, amit a következő elszappanosítási eljárásban használunk fel. 57 g propionsav-észtert, 570 ml etanollal, 57 ml vízzel és 29,5 ml 14 n káliumhidroxid-oldattal elegyítünk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 65 egy óra hosszat forraljuk. Vákuumban az etanolt 16
