165600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piperazino-androsztán származékok előállítására - curare hatás
7 165600 8 nyersterméket kétszeres mennyiségű acetonnal néhány percig a forrpont hőmérsékletén melegítjük, majd 0C°-ra visszahűtjük, a fehér színű kristályos 2/3,16^-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-hidroxi-17-oxo-5a-androsztánt kiszűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 19 g (63%). Olvadáspont: 195-197 C°. Elemanalízis: C29H50O2N4 «2H2 0 összegképletre számítva: elméleti: C = 66,6%, H = 10,3%, N = 10,7%, talált: C = 66,4%, H = 10,5%, N = 10,5%. 2. példa 20 g 2a,3a, 16a, 17a-diepoxi-17j3-acetoxi-5a-androsztánt 80 ml /3-hidroxietil-piperazin és 20 ml víz elegyében oldunk. A reakcióelegyet 70 órán keresztül 120 C° külső hőmérsékleten nitrogénatmoszférában melegítjük. A reakcióidő eltelte után a /3-hidroxietil-piperazin feleslegét —célszerűen 2 Hgmm-en — ledesztilláljuk, a maradékot acetonnal eldörzsöljük, szűrjük, jéghideg acetonnal mossuk. A kapott nyersterméket kétszeres mennyiségű acetonnal keverjük, majd a fehér kristályos 2/3,16ß-bisz[4-03-hidroxietil)-piperazino]-3ö-hidroxi-l 7-oxo-5a-androsztánt szűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 16,9 g (50,3%). Olvadáspont: 168-170 C°. Elemanalízis: C31 Hs404N 4 • 2H 2 0 összegképletre számolva: elméleti: C = 63,9%, H = 10%, N = 9,6%, talált: C = 63,6%, H = 9,7%, N = 9,6%. 3. példa 10,6 g 20,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-hidroxi-17-oxo-5a-androsztánt 50 ml tetrahidrofurán és 50 ml metanol elegyében oldunk, majd 9g nátriumbórhidrid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, mintegy 20 perc alatt, szobahőmérsékleten, jó keverés közben. Az elegyet további 20 órán át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban, szobahőmérsékleten ledesztilláljuk, a maradékot tízszeres mennyiségű kloroformban föloldjuk, 2%-os nátirumhidroxid-oldattal, majd vízzel kimossuk. Nátriumszulfáttal szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot háromszoros mennyiségű acetonnal a forrpont hőmérsékleten néhány percig meleg/Jjük, majd 0C°-ra visszahűtjük és a 2j3,l6|3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,17/?-dihidroxi-5a-androsztánt szűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 9,3 g (91%). Olvadáspont: 244-246 C°. Elemanalízis.: C29 H S2 0 2 N4 «H 2 0 összegképletre számolva: elméleti: ' C = 68,7%, H = 10,67%, 5 •: N - 11,0%, talált: C = 68,4%, H = 10,7%, N = 10,8%. 10 4. példa 10 g 2/3, 16/3-bisz-[4-(j3-hldroxietil>piperazino]-3a-hidroxi-17-oxo-5a-androsztánt 50 ml tetrahidrofurán .és 40ml metanol elegyében oldunk, 15 majd 9g nátriumbórhidrid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, mintegy 20 perc alatt, szobahőmérsékleten, jó keverés közben. Az elegyet további 20 órán keresztül keverjük, majd az oldószert vákuumban szobahőmérsékleten le-20 desztilláljuk, a maradékot tízszeres mennyiségű kloroformban oldjuk, 2%-os nátriumhidroxidoldattal, vízzel jól kimossuk. Az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot háromszoros mennyiségű acetonnal, 25 a forrpont hőmérsékletén néhány percig melegítjük. 0C°-ra való visszahűtés után, a fehér kristályos 2/3,16/3-bisz-[4-(j3-hidroxietil)-piperazino] -3a,17/3-dihidroxi-5a-androsztánt szűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 30 Kitermelés: 8,2 g (82%). Olvadáspont: 204-206 C°. Elemanalízis: C3 1H 5 6 0 4 N 4 • 2H2 O összegképletre számolva: 35 elméleti: C = 63,8%, H = 10,2%, N = 9,5%, talált: C = 63,7%, H = 10,0%, N = 9,7%. 40 5. példa 5,8 g 2^,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a, 17/3-dihidroxi-5a-androsztánt 20 ml ecetsavanhidrid és 5 ml jégecet elegyében föloldunk, majd 0,5 g 45 cinkkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután 250 ml jeges-vízhez adjuk. Az oldatot 0C°-on óvatosan meglúgosítjuk (pH = 9-10), a kivált csapadékot kiszűrjük, hideg vízzel jól kimossuk. A 50 kissé kenőcsös konzisztenciájú terméket éterben oldjuk, az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, majd a szárítószer kiszűrése után ötszörös mennyiségű szilikagéllel keverjük. Szűrés után az étert ledesztilláljuk, a maradékot petroléterrel 55 eldörzsöljük, a fehér, pehelyszerű 2/3,16/?-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,17/3-diacetoxi-5a-androsztánt kiszűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 5g (71%). Elemanalízis: C33 H S6 04N4 összegképletre 60 számolva: elméleti: C = 69,2%, H = 9,7%, N = 9,7%, talált: C = 69,0%, H = 9,8%, 65 N = 10,0%. 4
