165584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3-szubsztituált amino-2-hidroxipropoxi)-2-alkil-4-piranon-származékok előállítására

3 165584 4 Az I általános képletű új piranon származékokat az A reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. Egy II általános képletű 3-hidroxi-2-R-4-piranont egy III általános képletű epiklórhidrinnel vagy epibrómhidrinnel reagáltatunk, ily módon, egy IV 5 általános képletű epoxid-vegyületet kapunk. A reakciót célszerűen egy erős bázis jelenlétében végezzük, ez lehet nátrium- vagy káliumhidroxid. A reakciót oxigéntől elzárva, szobahőmérsékleten, vagy enyhe hőkezeléssel végezzük. A kapott IV 10 általános képletű epoxid vegyületet egy H2NR.! általános képletű aminnal, ahol Rí jelentése a fenti, reagáltatjuk. Dy módon megkapjuk az I általános képletű piranon vegyületet. Az amin vegyületet általában a kedvező oldószer hatás 15 érdekében feleslegben, mégpedig 3—5-szörös mólarányban alkalmazzuk. Ebben az esetben a terméket jó hozammal állíthatjuk elő. Ezt a reakciólépést szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítéssel hajtjuk végre. A II általános képletű 20 kiindulási vegyületek a szokásos módszerek szerint állíthatók elő. A találmányt az alábbi példák illusztrálják. 1. példa 3-(3-terc-butilamino-2-hidroxipropoxi)-metil-4-piranon-hidrogénmaleát. 12,6 g (0,1 mól) 3-hidroxi-2-metil-4-piranont 50 ml, 4g (0,1 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó vízben oldunk fel. Az oldást nitrogéngáz bevezetése mellett, az oldat keverése közben végezzük. Az oldathoz 9,25 g (0,1 mól) epiklórhidrint adunk, majd az elegyet nitrogéngáz bevezetése mellett keverjük, amíg az oldat képződik. Az oldatot szobahőmérsékleten egy további óra hosszat keverjük, majd 4x120 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk. Olajos termék formájában 8,38 g 2-metil-3-(2,3-epoxipropoxi)-4oxopiránt kapunk. Az így kapott olajos anyagot 100 ml terc-butilaminban oldjuk, majd 52 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk. 10,65 g olajos terméket kapunk, ezt 50 ml etilacetátban oldjuk, majd 5,5 g maleinsavnak 100 ml etilacetáttal készült oldatával kezeljük. A kapott nyúlós terméket metanollal kezelve 5,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 128-131 C° (lágyulás 122C°-nál). Analízis a C^HzjC^N^I^C^ képletre: számított C = 54,98%, N = 3,77% H = 6,79%, talált C = 54,81%, N = 3,66%. H = 6,83% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű piranon származékok és gyógyászatilag elfogadható sav-25 addíciós sóiknak az előállítására, ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkil-csoport, Rí jelentése 3—6 szénatomos alkil-csoport, 30 azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, egy H2NR, általános képletű aminnal, ahol Rí jelentése a fenti, reagáltatunk, majd kívánt esetben egy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós 35 sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(3-terc-butilamino-2-hidroxipropoxi)-2-metil-4-piranon előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(2,3-epoxipropanon)-2-metil-4-piranont és terc-40 butilamint reagáltatunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2 756379 - Zrínyi Nyomda