165581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-7-metoxi-CEF- 3-EM- 4-karbonsav-származékok előállítására
165581 Infravörös spektrum (kloroformban): 1740, 1800 cm"1. Ultraibolya spektrum Ama x : 263 nm, e: 5800 MMR spektrum (oldószer CDC13): 5 = 3,45 (-OCH3, o) ~ 3,4 (2-H2 , d) 5,02 (6-H, o) ~ 4,92 (IO-H2 részben látható), 3,85 (13-H2 ,s) H) lépés: 3-karbamoiloximetil-7-(2--tienilacetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4--karbonsav és nátriumsója. 3-karbamoiloximetil-7-(2-tienilacetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidril-észtert oldunk 3,5 ml anizolban és 10 ml trifuor-ecetsawal 10 percig szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Ezt követően 40C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten csökkentett nyomás alatt az anizolt és a trifluorecetsavat eltávolítjuk A mintegy 95%-os mennyiségben kapott 3-karbamoiloximetil-7-(2-tienilacetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat kloroformban feloldjuk, majd sztöchiometrikus mennyiségű nátriumhidroxidot tartalmazó vízzel kezeljük. Az elegyet szobahőmérsékleten másfél óra hosszat keverjük. A kloroformot elűzzük, a vizes fázist metilénkloriddal mossuk, majd Íiofílizáljuk. Ily módon rrántegy 95%-os hozammal 3-karbamoiloxime til -7 -( 2-tienilacetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. A kapott vegyület fehár, vagy csaknem fehér színű, higroszkópos szagtalan, vagy mérsékelten szagos anyag, amely nem rendelkezik jól definiálható olvadás- vagy bomlásponttal. Összegképlet: Ci6 H 16 N 3 0 7 S 2 Na, molekulasúlya: 449,45. Oldékonysága: vízben jól oldódik, mérsékelten oldódik metanolban vagy dimetilformamidban kevéssé oldódik etilalkoholban és oldhatatlan acetonban, kloroformban vagy benzolban. Ultraibolya spektrum: (1%-os vizes foszfát pufferben 6,0pH-nál) Ei1m=200 261nm-nél El%m=334 236nm-nél Optikai forgatóképesség: [a]2 /= + 183° (c = l% 7,0pH-jú oldatban). Infravörös spektrum (KBr): maximumok mutatkoznak az alábbi hullámszámnál (cm "*), illetőleg hullámhossznál (nm). 3280 cm-1 (3,05 nm) 1760 cm"1 (5,70 nm) 1680 cm"1 (5,95 nm) 1600 cm4 (6,25 nm) 1390 cm"' (7,15 nm) 1320 cm"1 (7,80 nm) 1080 cm"1 (9,25 nm) 5 Az 1. példában leírt eljárás szerint állíthatunk elő más szubsztituenseket tartalmazó vegyületeket is. így a 3-karbamoiloximetil-7-(2-tienilacetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidril-észter helyett egy másik A2 cefalosporint alkalmazva az 10 F) lépésben, és ezt izomerizálószerrel kezelve, megkapjuk a megfelelő A3 cefalosporin vegyületet. Az E reakcióvázlat tünteti fel ezt a folyamatot. 15 25 30 35 40 45 50 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az la általános képletű 7-acilamido-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav származékok előállí-20 tására — ahol az A jelentése karbamoiloxi-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, alkálifématom, benzhidril-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R jelentése egy kénatomot tartalmazó öttagú heterociklusos gyűrű, azzal jellemezve, hogy valamely Ib általános képletű vegyületet, ahol az A, R1 , R 2 és R 3 jelentése a fenti, egy bázis alkalmazásával izomerizálunk, majd kívánt esetben az észtercsoportot eltávolítjuk, majd kívánt esetben az így kapott vegyületet alkálifém-sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként egy alifás vagy heterociklusos amint vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-bázist alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként piridint, trietilamint, nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot, nátriumhidroxidot vagy kalciumhidroxidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 3-karbamoiloximetil-7-(2-tienilacetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidrü-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3-karbamoiloximetil-7-(2-tienilacetamido)-7-metoxi-cef-2-em-4-karbqnsav-benzhidril-észtert egy bázissá izomerizáljuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az Rj helyében hidrogénatomot tartalmazó la általános képletű vegyületek előállítására, ahol A, R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely la általános képletű vegyületet, ahol Rj jelentése benzhidril-csoport és A, R2 és R 3 jelentése a fenti, egy bázis alkalmazásával izomerizálunk, majd az észtercsoportot eltávolítjuk. 4 rajz, 23 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756379 - Zrínyi Nyomda 4
