165581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-7-metoxi-CEF- 3-EM- 4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG W^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XL 18. (ME-1561) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 19.(200,587) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 165581 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Christensen Button Giant vegyész, Scotch Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-acilamido-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav- származékok előállítósára 1 A találmány tárgya eljárás la általános képletű 7-acilamidc-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek és ezek nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak és észtereinek előállítására -ahol az 5 A jelentése karbamoiloxi-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, alkálivfématom, benzhidril-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 10 R3 jelentése kénatomot tartalmazó 5-tagú heterociklusos gyűrű. A 7-metoxi-szubsztituenssel rendelkező cefalosporinok hatásosak Gram-negatív baktériumokkal 15 szemben, mint Eschericia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Salmonella schottmuelleri, Klebsiella pneumonine AD, Klebsiella pneumoniae B, Paracolobactrum arizonias, továbbá hatásosak Gram-pozitív baktériumokkal 20 szemben, mint Staphylococcus aureus, Steptococcus pyogenes és Diplococcus pneumoniae. A cefalosporin vegyületeket felhasználhatjuk arra, hogy gyógyszerekből, gyógyászati és foga- 25 szati berendezésekről a cefalosporinra érzékeny mikroorganizmusokat eltávolítsuk, a bakteriad hatás lehetőséget nyújt az ipari felhasználásukra, így például cefalosporinokat alkalmazva vizes alapú festékekben, a papírgyári fehérvízben, az 30 ártalmas baktériumok növekedését gátoljuk. A cefalosporinokkal foglalkoznak többek között az alábbi irodalmak: Nagarajan és tsai, J. Am. Chem. Soc. 93,2308 (1971), Nagarajan és tsai, IBID. 2310-2312, továbbá a 3 647 786 és a 3 660 395 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások. A találmány szerinti eljárást oly módon valósítjuk meg, hogy valamely Ib általános képletű vegyületet, ahol az A, R1 , R 2 és R 3 jelentése a fenti, egy bázis alkalmazásával - izomerizálunk, majd kívánt esetben az észterező csoportot eltávolítjuk, majd' kívánt esetben a kapott vegyület sóját állítjuk elő. A találmány szerinti megfelelő 7-acilamido-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat izomerizálószerrel kezeljük, célszerűen valamilyen bázissal, így szerves bázissal, mint alifás vagy heterociklusos amin-vegyület, mint piridin, trietilamin, vagy alkálifémből vagy alkáliföldfémből levezethető szervetlen bázissal, mint például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonát, vagy -hidroxid, mint nátriumkarbonát, káliumkarbonát, nátriumhidroxid, kalciumhidroxid és így tovább. Az izomerizációt alumíniumoxid és szilikagél segítségével is elvégezhetjük, de célszerű az izomerizációt szerves bázisokkal végezni. Oldószerként általában bármilyen közömbös oldószert alkalmazhatunk, amelyben a reakciókomponensek feloldódnak, így abban az esetben, ha valamely alkálifém- vagy 165581
