165563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5-tetrahidro- 3,2-benzoxazepin-származékok előállítására
15 165563 16 28. példa 0-(o-brómmetil-fenetil)-N-karbetoxi-hidroxilamin Száraz hidrogénbromiddal 0C°-on telített 5 1200 ml diklórmetánba 53,6 g (0,22 mól) 0-(o-hidroximetü-fenetil)-N-karbetoxi-hidroxilamin és 310 ml diklórmetán oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az oldatot hidrogénbromiddal ismét telítjük, majd egy óra hosszat 10 szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldat bepárlása után a maradékot hexánban szétdörzsöljük. Kitermelés: 60 g 0-(o-brómmetil-fenetil)-N-karbetoxi-hidroxilamin, op.: 70-72 C°. 15 29. példa o-(l-Hidroxietii)-fenetilbromid 20 13,6 g magnéziumforgácsból és 38 ml metiljodidból 1000 ml dietiléterben készített Grignardreagenshez 800 ml vízmentes dietiléterben oldott 85,2 g o-(brómetil)-benzaldehidet adunk, öt óra 25 hosszat 0C°-on reagáltatjuk, majd az oldatot 10-15 C°-on 320 ml 20%-os ammóniümkloridoldattal kezeljük. A szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd bepárolva 70 g nyers o-(l-hidroxietil)-fenetilbromidot kapunk. 30 Diizopropiléter-hexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 50-51 C°-on olvadó terméket kapunk. 30. példa 35 0-[o-(hidroxietil)-fenetil]-N-karbetoxi-hidroxilamin 340 g 60%-os N-hidroxi-uretán-káliumsó, 150 ml 40 N-hidroxi-uretán és 1200 ml vízmentes dimetilformamid elegyéhez 450 ml dimetilformamidban oldott 277 g o-(l-hidroxietil)-fenetilbromidot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy óra hosszat 70C°on tartjuk, majd a dimetilformamidot 45 körülbelül a fele térfogatra bepároljuk. A maradékot 2000 ml vízbe öntjük és többször dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 5%-os nátriumhidroxid-oldattal és ezután vízzel mossuk. Az oldószer bepárlása után 227 g 50 nyers 0-[o-(l-Wdroxietü)-fenetü]-N-karbetoxi-hidroxilamint kapunk. A tiszta vegyület forrpontja 0,2Hgmm nyomáson 180-190 C°. 31. példa 55 0-[o-(l-klóretil)-fenetil]-N-karbetoxi-hidroxilamin A 30. példa szerint előállított vegyületet a 60 megfelelő klór-származékká alakítjuk a 22. példában leírt eljárás szerint, hidrogénbromid helyett hidrogénkloridot alkalmazva. , A végső nyers terméket használtuk fel a 2-karbetoxi-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin előállítására. 65 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű 1,2,4,5-tetrahidrobenzoxazepin-származékok, mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, hidroxi-(l—4szénatomos)-alkil-, karbamoiloxi-(l-4 szénatomos)alkil-, karbamoil-, mono- vagy di-(l—4szénatomos)-alkilkarbamoil-, mono- vagy di(2—4 szénatomos)-alkenil-karbamoil-, monovagy dihidroxi(l-4 szénatomos)-alkil-karbamoil-, 2-6 szénatomos aUfás acil-, benzoil-, trimetoxibenzoil-, halogén-benzoil-, piperidinokarbonil-, morfolino-karbonil-, klórkarbonilvagy amidino-csoport, R2 szubsztituesn jelentése hidrogénatom, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű N.O-diszubsztituált hidroxilamin-származékot, mely képletben R és R2 jelentése megegyezik az előbbiekkel és R3 jelentése alkil- vagy aralkil-csoport, erős bázis jelenlétében, szerves oldószerben melegítünk, a kapott 2-karbalkoxi- vagy -karbaralkoxibenzoxazepin-származékot vizes alkálihidroxidoldattal hidrolizáljuk és egy így kapott I általános képletű vegyületet, mely képletben R és R2 jelentése a fenti és Rj jelentése hidrogénatom, kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rx jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, valamely alkilező vagy alkenilező vagy hidroxialkilező szerrel reagáltatunk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében RÍ jelentése 2—6 szénatomos alifás acil-, benzoil-, trimetoxibenzoil-, halogénbenzoil-, vagy klórkarbonil-csoport, valamely acilezőszerrel reagáltatunk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R! a) vagy b) képletű csoport, vagy di-(2-4szénatomos>alkenilkarbamoilcsoport, foszgénnel hozunk reakcióba, majd a nyert klórkarbonil-vegyületet morfolinnal, vagy piperidinnel vagy egy dialkenilaminnal reagáltatjuk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rj amidino-csoport, ciánamiddal reagáltatjuk, vagy olyan I általános képletű vegyület előállítására, melynek képletében Rt adott esetben helyettesített karbamoil-csoport, karbamoilező szerrel, előnyösen valamely izociánsav-alkátífémsóval vagy -észterrel, vagy megfelelően helyettesített karbamoilhalogeniddel reagáltatjuk, vagy 8
