165558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta16 - 5alfa-bróm- 6béta-fluor-pregnánszármazékok előállítására
5 165558 6 -pregnén-20-on-3-acetátot kapunk, amelynek jellemző tulajdonságai megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 7. példa: 5 5a-bróm-6/^-fluor-3'/?-hidroxi-16-pregnén-20-on A 3^-hidroxi-5,16-pregnadién-20-ont az 1. példában leírttal egyező módon brómfluorozunk, 10 az ott megadott mólarányú további reagensek alkalmazásával; csupán azzal az eltéréssel, hogy a kapott nyers terméket vizes 70%-os etanolból kristályosítjuk át. Így 3 g 5a-bróm-6/?-fluor-3|/?-hidroxi-16-pregnén-20-ont kapunk, 183—185 15 C°-on olvadó, kromatográfiailag tiszta termék alakjában; [a]21 D = — 38,3° (1%, kloroformban); }-max- {metanolban) 238 nm, E^m 227. Elemzési adatok: a C2iH3 o02BrF képlet alapján ' 20 számított C: 61,02%; H: 7,31%; talált C: 60,92%; H: 7,25%. 8. példa: 25 5a-bróm-6y3-fluor-3/?-hidroxi-16-pregnén-20-on A 3/?-hidroxi-5,16-pregnadién-i20-on brómfluorozási reakcióját a 2. példában leírttal egyező módon, az ott megadott egyéb reagens-mennyiségek felhasználásával folytatjuk le; így a 7. példa szerintivel egyező mennyiségben és minőségben kapjuk az 5tt-bróm-6/?-fluor-3j/?-ihidroxi-16-pr egnén-20-ont. 9. példa: öa-bróm-e^fluor-S/í-hidroxi-ie-pregnén^O-on 4 A 3/?-hidroxi-5,16-pregnadién-20-ont a 4. példában leírttal egyező módon brómf luorozzuk; így a 7. példában megadottal egyező minőségben kapjuk az 5a-bróm-6y?~fluor-3/í-hidroxi-16- 45 -pregnén-20-ont. 10. példa: 5a-bróm-6^-f luor-3'ß-hidroxi-l 6-pregnén-20-on 50 A brómf]uorozási reakciót a 6. példában leírt módon, de az ott említett acetát helyett a megfelelő szabad vegyülettel folytatjuk le. Ily módon 5a-brom-6ß-fluor-3/J-ihidroxi-16-pregnen- 55 -20-ont kapunk; hozam: 3 g, op.: 183—185 C°; [<X]21 D •= — 38,3° (1%, kloroformban). 1 rajz, 2 A kiadásért telel: a Közgazdasági 75.6376/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. 11. példa: Sa-bróm-e^-fluor-S^^l-dihidroxi-ie-pregnén-20-on-3#21-diacetát 3;/?,21-dihidroxi-5,16-pregnadién-20-on-3/?,21diacetátot az 1. példában leírttal egyező módon, a reaktánsoknak az ott megadottal egyező mólarányban történő alkalmazásával brómfluorozunk. Ily módon 70%-os hozammal kapjuk az 5a-bróm-6/?-fluor-3i/?,21-d| ihidroxi-16-pregnén-20--on-3ySJ21-diacetátot, amely 140—142 C°-on olvad, bomlás közben. kmax - (CH3 OH): 240 nm; E^m 180; [a]25 D : —2-9,2° (c=l%, kloroformban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű zJ16-5a-bróm-6/?-fluor-pregnán-szárimazékok — e képletben R hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alifás karbonsav aciloxicsoportját, Z hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alifás karbonsav acilcso port ját képviseli — • előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a) vízmentes fluorhidrogénsavval, valamint valamely szerves vegyület pozitív bróm-ionökat szolgáltató N-bróm-származékával reagáltatunk valamely külső elektronhéjában szabad elektronpárral rendelkező vegyület jelenlétében, valamely halogénalkán-oldószerben, vagy b) vizes fluorhidrogénsav-oldattal, valamint valamely szerves vegyület N-bróm-származékával reagáltatunk valamely halogénalkánoldószer jelenlétében, majd a kapott terméket elkülönítjük és ismert módon tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy pozitív bróm-iont szolgáltató szerves N-bróm-vegyületként l,3-dibrőm-5,5-dimetil-Jhidantoint vagy N-bróm-acetamidot alkalmazunk, csekély feleslegben. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy külső elektronhéjában szabad elektronpárral rendelkező vegyületként tetrahidrofuránt vagy dimetilformamidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénalkán-oldószerként diklór-metánt vagy kloroformot alkalmazunk. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató
