165558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta16 - 5alfa-bróm- 6béta-fluor-pregnánszármazékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 30. (11—121) Lengyelországi elsőbbsége: 1971. XI. 02. (P—151352) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1976. I. 31. 165558 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30 Feltalálók: Ksiezny Czeslawa Danuta oki. vegyész, Skibinska Maria Oki. vegyészmérnök, Uszycka-Horawa Teresa oki. vegyészmérnök, Dr. Jaworska Romana oki. vegyész, MaMnowska Maria vegyészmérnök, Sokolowska Barbara vegyészlaboráns, Wairszawa, Lengyelország Tulajdonos: Instytut Praemyslu Fartmaoeutycznego, Warszawa, Lengyelország Eljárás zi10 -5a-bróm-6/í-fluor-pregnánszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás A m-5a-bram-6ß-fluor-pregnánszármazékok előállítására; közelebbről megjelölve, a találmány értelmében az (I) általános képletnek megfelelő új zJ16-5<x-bróm-6)?-fluor-pregnén-iSzármazékokat állítjuk elő; e képletben R hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alifás karbonsav aciloxicsoportját, Z hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alifás karbonsav acilcsoportját képviseli. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek új, az irodalomban eddig le nem írt termékek, amelyek például értékes kiindulóanyagok a gyógyászati hatásuk alapján jelentős ismert 6tt-fluor-pregnén^származékok, mint 6a,9cc-difluor-lli^,16a,17a-21-tetrahidroxi-l,4-pregnadién-3^20-on-16a,17ai-aoetonid és 6a,9a-difluor-16a-metil-ll!/?,17a,21-trihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-on (tehát a fluocinolonlaoetonid, illetőleg flumetazon nemzetközi szabad elnevezés alatt ismert értékes gyógyszerek) szintézisében. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a) vízmentes fluorhidrogénsavval, valamint 10 15 20 25 30 valamely szerves vegyület pozitív bróm-ionokat szolgáltató N-bróm-származékával reagáltatunk valamely Lewis-bázis jelenlétében, valamely halogénalkán-oldászerben, vagy b) vizes fluonhidrogénsav-oldattal, valamint valamely szerves vegyület N-bróm-származékával reagáltatunk valamely halogénalkán-oldószer jelenlétében, majd a kapott terméket elkülönítjük és ismert módon tisztítjuk. Szerves vegyületek pozitív bróm-ionokat szolgáltató N-br óm-származékaként előnyösen 1,3--dibróm-j5,5-dimetil-hidantoint vagy N-bróm-acetamidot, Lewis-bázisként pedig előnyösen tetrahidrofuránt vagy dimetilformamidot alkalmazunk. Halogénalkán-oldószerként előnyösen diklórmetán vagy kloroform alkalmazható. A találmány szerinti eljárásiban alkalmazott reakciókörülmények folytán, különösen pedig a pozitív brómion-tforrásként csekély feleslegben, a szteroid-szubsztrátum 1 móljára számítva előnyösen 0,5—0,55 mól mennyiségi arányban alkalmazott l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoin alkalmazása következtében a találmány szerinti eljárással különösen nagy szelektivitással biztosíthatjuk a brómnak, illetőleg fluornak az 5,6--helyzetű kettőskötésre történő addícióját és ezeknek a különleges körülményeknek köszön-165558
