165543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidincsoportjukon metilezett argininek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 165543 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY («D Bejelentés napja: 1972. II. 22. (GO—1189) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/12; 101/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. Feltalálók: Dr. Bajusz Sándor oki. tanár, Fatthy András oM. gyógyszerész, Budapest Tulaj donos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás guanidin-csoportjukon metilezett argininek előállítására A találmány tárgya új eljárás guanidin-csoportjukon metilezett argininek és azok savaddíciós sóinak az előállítására. Az argininek metil-származékai jelentős biológiai funkciót betöltő fehérjék '(pl. hisztonok) alkatrészei. A metil-arginineket részben e fehérjék hidrolizátumából, vagy vizeletből izolálták [Y. Kakimoto és S. Akazawa: J. Biol. Ohem., 245, 5751 (1970); K. P. Woon és S. Kim: Biochem. Biophys. Res. Oommuns., 40, 224 {1970); G. S. Baldwin és P. R. Carnegie:' Bioohem. J., 123, 69 (1971)], részben pedig már szintetikus úton is előállították (Y. Kakimoto és S. Akazawa idézett közleménye). Az arginin metilszármazékai közül Kakimoto és Akazawa közleménye az NG,N' G - és N G ,N G -dimetu-arginin előállítását ismerteti. Eszerint úgy járunk el, hogy az ornitin rézkomplexét a megfelelő trimetil-izokarbamiddal reagáltatva előbb a dimetil-arginin réz-komplexét állítják elő, majd ezt elbontják, és végül a dimetil^arginint valamilyen savaddíciós sóvá alakítják. A szintézisek hozama Kb. 11%. A találmány célja a metil-argininek ismert szintézisénél egyszerűbb és nagyobb hozamot szolgáltató eljárás biztosítása. A találmány alapja az a felismerés, hogy a metil-argininek előállíthatók az ű-amino-csoporton nem védett szabad ornitinből is a megfelelő di- vagy trimetil-izotiokarbamid segítsé-10 15 20 25 30 gével, az irodalmi szintézis hozamát messze meghaladó kitermeléssel. A találmány értelmében úgy állítjuk elő a guanidin-csoportjukon metilezett arginineket, vagy azok savaddíciós sóját ornitinből vagy annak savaddíciós sójából, hogy az ornitint vagy az ornitin savaddíciós sóját, 0,95—1,05 mólekvivalens mennyiségű nitrogénen egy vagy két metil-csoporttal helyettesített S-metil-izotiokarbamid savaddíciós sójával reagáltatjuk, az addíciós sókkal 0,95—1,05 mólekvivalens mennyiségű alkálifém-hidroxid jelenlétében, vizes oldatban és a kívánt esetben a keletkezett vegyületet szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk. A reakció előnyösen szobahőmérséklet és 100 C° közötti hőmérsékleten folytatható le. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint ornitint N,S-dimetil-izotiokarbamid-hidrojodiddal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy omitin-hidrokloridot iN,N^S-trimetil-izotiokarbamid4iidrojodiddal vagy N,N,S-trimetil-izotiokarbamid-hidrojodiddal reagáltatunk két mól ekvivalens bázis jelenlétében. A találmány értelmében célszerűen úgy járunk el, hogy az ornitin és az N,S-dmietil- vagy N,N',S-trimetil-izotiokarbainid kondenzációs reakció jának előrehaladását, aminosavanalízissel 165543
