165530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8béta--(pirimidin-2-IL- aminometil) -10alfa-ergolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 01. (FA—933) Olaszországi elsőbbsége: 1971. XII. 02. (31 932 A/71) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 165530 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/20 Feltalálók: Arcari Giuliana biológus, Bemard! Luigi vegyész, Fagláo Maurizio vegyész, Giässer Alfredo orvos, TemperdHi Aldamio vegyész, Milánó, Olaszország Tulaj donos: Sooieta Famwaoeutici Italia, Milánó, Olaszország Eljárás 8 Mpirimidin-2-il-aminometil)-10 *-ergolm-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás, amely az I általános képletű új 8^(pirimidin-2-il^aminometU)-lOa-ergolin-HSzármazékok előállítására vonatkozik, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport, Rí és R2 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alfcil- vagy fenüncsoport és R3

jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenil-, nitro-, amino-, 1—4 szénatomos acilamino-, ciano-csoport. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű dihidrolizergamint, ahol R jelentése a fenti, ciánamiddal, valamely guanidino-, izotiokarbamid- vagy izokarbaimid^származékkal reagáltatjuk, majd a kapott III általános képletű 6-metil-8'/?-guanidinometil-10a-ergolint —ahol R jelentése a fenti — 10 és 150 C° közötti hő*mérsékleten 1 óra és 6 nap közötti reakcióidő alatt egy IV általános képletű !/?-dikarbonil-vegyülettel — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd ezután az így kapott 6--metil-, vagy l,6-ólmetílH^-i(pirimidin-2-il-.aniinometil)-10a-j

ergolinHSzármazékot elkülönítjük és tisztítjuk. A találmány során kiindulási anyagként di-10 15 20 25 30 hidrolizergamint vagy 1-metil-dihidro-lizergamint alkalmazunk és közbenső termékként 6--metil- és l,6-dimetil-8^guanidinometil-10w-ergolin^származékot kapunk. Az eljárást az A reakcióvázlat szemlélteti: ahol R, Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott. A kiindulási anyagként alkalmazott dihidrolizergamin, illetve l^metil-dihidrolizergamin az irodalomban ismert (Gazz. Ghim. Ital. 94, 1964, 936). A 6-metil- vagy l,6-dimetil-8iy?-guanidinometil-lOec-ergolint (III) úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet egy olyan vegyülettel reagáltatjuk, amely az amino-csoportot guanidino^csoporttá alakítja, például ciánamiddal, l-guanidino-3,5-dimetil-pirazollal, egy S-alkil- vagy aril-izotidkanbamiddal, O-alkil- vagy -aril-izokarbamiddal vagy ezek alkalmas sójával. A reakciót szerves oldószerben melegen, célszerűen az oldószer forráspontján végezzük. Ha a reagenst só formájában alkalmazzuk, az így kapott megfelelő S'/J-guanidinometil-származék-sót a következő lépésben, ismert módon lúggal kezelve szabad bázissá alakítjuk. A 8ß-guanidinometilnszármazékot (III) ezután egy IV általános képletű !/?-dikarbonil-vegyülettel — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — kondenzáljuk. A kondenzációt szerves oldószer jelenlétében, 10 és 150 C° közötti hőmérsékle-165530