165527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa-D- és alfa-1-propoxifén 4-klór-M- toluolszulfonsavas és 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sójának előállítására
7 165527 8 VI. rész szilikonemulzió, 30%-os 3,3 g desztillált víz 10,0 ml VII. rész F. D. és C. Red No. 2. 0,05 g F. D. és C. Yellow No. 6. 0,01 g desztillált víz 10 ml VIII. rész cseresznye-izű aroma, szintetikus 2,0 g cseresznyemag-ízű aroma, szintetikus 0,5 g IX. rész etanol, 95%-os 10,5 ml p-hidroxibenzoesav metüészter 0,3 g p-hidroxibenzoesav propüészter 0,15 g p-hidroxibenzoesav butilészter 0,15 g borsmenta olaj 0,01 ml X. rész desztillált víz, 1000 ml-re feltöltve. Az I. részt Összekeverjük, feloldjuk és 90 C°ra melegítjük. A II. részt hozzáadjuk, az oldattal jól elkeverjük és keverés közben 30 C°-ra hűtjük, hogy teljes oldódást érjünk el. A III. és IV. részt egymást követően hozzáadjuk és oldjuk. A keverékhez az V. részt finom por formájában hozzáadjuk és 10 percig jól elkeverjük. A VI., VII., VIII. és IX. részt egymásután hozzáadjuk, jól elkeverjük, majd megfelelő mennyiségű desztillált víz (X. rész) hozzáadásával 1000 ml-re kiegészítjük. A végső keveréket homogenizál j uk. A kész termék érzékszervi próba szerint kellemes cseresznye ízű. 7. példa: 17,5 mg/ml a-1-propoxifén 4-klór-m-toluolszulfonsavas sót tartalmazó köhögéselleni vizes szuszpenziót a 6. példa eljárása szerint a következő módosítással készítjük. V. rész a-1-propoxifén 4-klór-m-toluolszulfonsavas só VII. rész F. D. és C. Yellow No. 5. desztillált víz VIII. és IX. rész etanol, 95%-os 17,5 g 0,1 g 10,0 ml 10,5 ml p-hidroxibenzoesav metüészter 0,3 g p-hidroxibenzoesav propüészter 0,15 g p-hidroxibenzoesav butilészter 0,15 g citromízű aroma, szintetikus 0,3 ml A kész szuszpenzió érzékszervi próba szerint kellemes citromízű. A találmány szerinti az «-d- és az a-l-propoxifén 44dór-m-toluolszulfonsavas sójának és -3,4-diklórbenzolszulfonsavas sójának toxicitását orális adagolással, koplaltatott egereken határoztuk meg. 7 napi megfigyelés után az új sók LÜ5o-értéke (az a dózis, melynél az egerek fele elpusztul) minden esetben nagyobb, mint 1000 mg/kg. Azonos módon meghatározva a d-propoxifén 2-naftalinszulfonsavas sójának toxicitása: LD50 = 765 ± 126 mg/kg. Szabadalmi igénypontok: , 1. Eljárás az I. általános képletű «f-d- és a-1--l,2-difenil-2-propionoxi-3-metil-4-dimetilamino-bután, mely képletben R jelentése etil-csoport és Am jelentése dimetüamino-csoport, 4-klór-m-toluolszulfonsavas vagy 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 aj valamely I. általános képletű a-d- vagy a-1-bázist 4-klór-m-toluolszulfonsavval, vagy 3,4--diklórbenzolszulfonsavval, vagy b) valamely I. általános képletű a-d- vagy a-1-bázis egy erős savval képezett sóját 4-klór-m-toluolszulfonsavval, vagy 3,4-diklórbenzolszulfonsavval, vagy ezen savak sóival a reagensekkel szemben inert oldószerben reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I. általános képletű bázis erős savval képezett sóját a 4-klór-m-toluolszulfonsav, vagy 3,4-diklórbenzolszulfonsav egy alkálifém-sójával a reagensekkel szemben inert oldószerben, magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I. általános képletű bázist a moláris feleslegben levő 4-klór-m-toluolszulfonsavval, vagy 3,4-diklórbenzolszulfonsavval a reagensekkel szemben inert oldószerben, magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet lehűtjük. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I. általános képletű bázis valamely erős savval képezett sóját vizes oldatban reagáltatjuk a 4--klór-m-toluolszulfonsavval, vagy a -3,4-diklórbenzolszulfonsavval. 5. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foga-
