165518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-merkapto- 1H-pirazolo (3,4-D) pirimidin előállítására

MAGTAR SZABADALMI 165518 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY @ Bejelentés napja: 1972. I. 20. (EE—1997) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/16 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. XII. 31. Feltalálók: Dr. Lay Lászlóné oki. vegyész, 30%, Budai Zoltán oikl. vegyészmérnök, 30%, Dr. Kőrösá Jenő oki. vegyészmérnök, 15%, Dr. Pallos László dkl. vegyészmérnök, 15%, Budapest, Cséka Éva vegyésztechnikus, 10%, Nagykanizsa Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budaipest Eljárás 4-merkapto-lH-pirazolo(3,4-d)pirimidin előállítására í A találmány tárgya új eljárás nagytisztaságú, gyógyászati célokra közvetlenül felhasználható 4-merkapto-lH-jpirazolo[3,4-d]pdirimidin előállítására. A 4-merkapto-lH-jpirazolo[3,4-d]pirimidinttio- 5 purinol) analgetikus és diuretikus hatású gyógyszerként alkalmazzák [Extráit de la Presse Médicale, 76 2329 (1968)]. A vegyület előállítására szolgáló egyik ismert eljárás szerint [2,061.430 lsz. NSzK-beli közre- 10 bocsátási irat; C. A. 75 63817r (1971)] 3-amino^ -4-ciano-ipirazol, etilénglikol^monometiléter és fémnátrium «légyébe kénhidrogéngázt vezetnek, és a képződő 3-amino-4-tioamido-pirazolt formamid jelenlétében a reakcióelegy forralásával 15 ciklizálják. Jóllehet az eljárás laboratóriumi méretben közel elméleti termelést biztosít, nyilvánvaló, hogy rendkívül hátrányos az ipari gyártáshoz szükséges, nagymennyiségű, igen mérgező kénhidrogéngáz kezelése, amely többek 20 között levegőszennyezési problémákat is felvet. A vegyület egy további ismert előállítási módjának [J.A.C.S. 78 788 1(1956), B.S.M. 4.777 sz. francia szabadalmi ieírás] lényege, hogy 4- 25 -hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin és foszforpentaszulfid 1 :3 mólarányú, homogenizált elegyét 30-szoros mennyiségű tetralinban 185 C°on reagáltatják, majd a reakció lejátszódása után az elegyet szűrik, és a szüredéket nagy- 30 mennyiségű vízzel elegyítve jutnak el a végtermékhez. Ezen eljárás szintén számos hátránnyal rendelkezik, melyek közül a következőket emeljük ki: a reakció magas hőmérsékleten játszódik le. E magas hőmérsékleten az anyag elszíneződik, és a kapott termék további tisztítás nélkül gyógyászati célokra nem használható; a tetralin magas forráspontja a termék desztillálás útján történő oldószermentesítését megnehezíti, de vízzel nem elegyedő volta miatt a reakciót követő vizes kezelés sem célravezető; a foszforpentaszulfid-felesleg a termék tisztítását szintén erősen korlátozza; végül a nagy tetralinfelesleg következtében az eljárás fajlagos készülékigénye igen nagy. Vizsgálataink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az ismert eljárások fent említett valamennyi hátrányát kiküszöbölhetjük, a magas termelési hozam megtartása mellett, ha a 4-hidroxi-lH-pirazolO[[3,4-d]pirimidin és foszforpentaszulfid reakcióját olyan nitrogéntartalmú, aromás poláros oldószerben végezzük, melynek dielektromos állandója nagyobb mint 1,65 Debye egység és a vízoldhatósága legalább 15 g/100 ml. A fenti fizikai tulajdonságokkal rendelkező vegyületekhez elsősorban a piridin alkil-származékai (a-, Iß-, illetve y-pikolin, 2,4-lutidin, 165518