165507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-amino-propil)-indol-származékok előállítására

17 165507 VI. táblázat folytatása Rl R2 R5 Olvadáspont (°C/Hgmm) Oldószer 4-fluorfenil -H -Cl 51 izopropiléter 4-klőrfenil -H -H 220-230/0,1 4-klórfenil -H -Cl 94 izopropiléter 2-klőrfenil -H -H 210-220/0,1 4-pirldil -H -H 200-205/0,1 3-piridil -H -H 170-180/0,1 2-piridil -H -H 170-180/0,1 4-metoxifenil -H -H 230-240/0,1 4-metoxifenil -H -Cl 84-86 metanol 2-nitrofenil -H -H 77 izopropiléter 4-nitrofenil -H -H 90-92 etanol 2-aminofenil -H -H 210-220/0,1 4-aminofenil -H -H 135 etilacetát fluorfenil -H -F 200-210/0,1 klőrfenil -H -F 200-210/0,1 fluorfenil -H -CH3O 220-250/0,4 VII. táblázat VIII általános képletu vegylílet Rl R2 R5 Olvadáspont °C Oldószer 2-klőrfenil -H -H 127 izopropiléter 4-metoxifenil -H -H 120 izopropiléter A találmány tárgyát képező termékeket kUlön- 45 böző, az alábbiakban ismertetett f ar mákod inam ikai próbáknak vetettük alá. Fájdalomcsillapító hatás Egereknél hig ecetsav-oldat intraperitoneális (hasüregbe való) injekciója által zsigeri fájdalmakat hozunk létre (Koster-Anderson-féle próba; Federation Proceedings, 18. köt., 412. old., 1959). Az állatokat a kisérlet előtti napon éheztetjük és ötös csoportokba osztjuk. 30 perccel afájdalmat kiváltó oldat injekciója előtt a kipróbálandó termékkel kezeljük őket. E kezelés mindig orális utón (szájon át) történik. Az ecetsav-oldat injekciója után az állatokon fájdalom-tünetek jelentkeznek (has kifeszitése a hátsó lábak kinyujtásával). E tüneteket minden csoportnál két 5 perces perióduson keresztül számol-50 55 60 65 juk, a sav befecskendezése után, azaz 5. -tői a 10. percig, és a 15.-től a 20. percig. A termékeket növekvő dózisokban alkalmazva vizsgáljuk és egy kontroll egér-csoporthoz viszonyítva meghatározzuk azt a hatásos dózist (ED ), amely a fájdalom-tünetek számát a felére csökkenti, éspedig mindegyik termékre vonatkozóan. Az ED -et rrg/testsuly kg-ban fejezzük ki. A központi idegrendszerre gyakorolt hatás Röviden összefoglaljuk azokat a próbákat, amelyeket 6-10-es állatcsoportokon a kísérleti dózisokkal végeztünk és egy kontroll csoporton, ami lehetővé teszi a számszerű összehasonlítást. 1. Spontán tevékenység-mérés (Boissier J.R. és Simon P.: Archives Internationales de Pharmacodynamic, 158. Vöt. , 212. old., 1965): 9