165505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus fájdalomcsillapítóhatású gyógyászati készítmény előállítására

165505 til-3-karbetoxi-4-oxo-6, 7, 8, 9 -tetrahidro-homopirimidazólium-metilszulfátot tartalmazó kombináció ED értéke 2,5 mg/kg p. o.. A szinergizmus tehát ezzel a teszttel bizonyított. A szinergizmus révén az egyes komponenseknek az akvianalgetikus hatás eléréséhez szükséges egyedi dózisa lecsökkenthető. Állatkísérleteinkben azt találtuk, hogy a fájdalomcsillapító hatásban mutatkozó szinergizmust nem kiséri a mellékhatások összeadódása, sőt a találmány szerinti készítmény nemkívánatos mellékhatásokkal gyakorlatilag nem rendelkezik. így az azidokodeint és az 1, 6-dimetil-3-karbetoxi - 4--oxo-6, 7, 8, 9-tetrahidro-homopirimidazdlium-metilszulfátot 1 : 40 arányban tartalmazó készítménynek klinikai adatok szerint légzésdepressziót előidéző mellékhatása nincs. A találmány szerinti eljárással előállítható szinergetikus hatású készítményben a komponensek súlyaránya tág határokon belül változtatható; lrész azidokodeinre vagy sójára számítva általában 20-100 rész (I) általános képletü vegyületet alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös foganatositási módja szerint 1 sulyrész azidokodeint vagy sóját 40 sulyrész (I) általános képletü vegyülettel, különösen 1, 6-dimetil -3 - karbetoxi -4-oxo-6, 7, 8, 9-tetrahidro-homopirimidazólium-metilszulfáttal kombináljuk. A találmányunk szerinti szinergetikus készítmény további előnye, hogy orális adagolás mellett fejti ki a kivánt hatást, szemben a morfin-tartalmú készítményekkel, melyek kizárólag par enter ális an adagolhatok. A találmányunk szerinti szinergetikus készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel állithatjuk elő. A készítményeket orális (például tabletta, kapszula) formában készíthetjük el. Különösen előnyösnek bizonyult ez az orális kikészítés, mivel a morfin-tipasu analgetikumok klinikai gyakorlatában először teszi lehetővé a beteg számára oly kényelmetlen injekciós kezelés kiküszöbölését. A készítmények a hatóanyagon kívül a szokásos iners, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony higitó- vagy hordozóanyagokat (például cellulózt, kovasavat, sztearint, polivinilpirrolldont, talkumot, keményítőt), továbbá kivánt esetben adalékanyagokat (például emulgálószereket, szuszpendálőszereket, színezőanyagokat, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, a pH beállítására szolgáló vegyületeket stb.) tartalmaznak. Példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készitUnk: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 A zidokodein- bitart arát (bázisban kifejezve) 5 mg 1, 6-dimetil-3-karbetoxi-4-oxo-6, 7, 8, 9-tetrahidro-homopi-rimidazólium-metilszulfát 200 mg Titándioxid 3 mg Sósavas betain 3 mg Kolloid kovasav 13 mg Polivinilpirrolidon 15 mg Sztearin 26 mg Kristályos cellulóz 76 mg Szabadalmi igénypontok; 1. Eljárás szinergetikus hatású fájdalomcsillapító gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az azidokodeint vagy valamely gyógyászatilag alkalmas, előnyösen vizoldható sóját 1 sulyrész azidokodeinre számítva 20-100 sulyrész (I) általános képletü vegyülettel (mely képletben R jelentése metil- vagy etil-csoport; R je-2 lentése metil-csoport; R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport; X" jelentése metilszulfát- vagy halogenid-anion) és gyógyászati szempontból alkalmas, iners, nem toxikus, szilárd vagy folyékony higitó- vagy hordozóanyagokkal összekeverjük és a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban orálisan felhasználható formában kikészítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy az azidokodeint bitartarát alakjában alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy (I) általános képletü vegyületként 1,6-dimetil-3-karbetoxi-4-oxo - 6, 7, 8, 9 - tetrahidro - homopirimidazólium-metilszulfátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy 1 sulyrész azidokodeinre vagy sójára számitva 20-100, előnyösen 40 sulyrész (I) általános képletü vegyületet alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a készítményt kapszula vagy tabletta alakjában készítjük ki. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy 200 mg 1,6-dimetil-3-karbetoxi - 4 - oxo - 6, 7, 8, 9-tetrahidro-homopirimidazólium-metilszulfátot és 5 mg azidokodeint összekeverünk és kapszula alakjában kikészítünk. 1 lap 1 képlettel Felelős kiadó: Mezőgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-2593 - Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató