165496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1,3- dihidro-5-fenil-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
7 165496 8 8. példa 0, 05 mól Ártáblázat szerinti helyettesitett acetofenon-hidrobromidot ill. -hidrokloridot 100 ml viz és 100 ml etanol elegyében oldunk, 10%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadásával az oldat pH-ját 8, 5-re állítjuk, és szobahőmérsékleten vagy 40°-os vizfUrdőn keverjük; agylirlizárási reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük (futtatőrendszer: A táblázatban felsorolt vegyületeket az Ártáblázat ugyanolyan számú intermedierjeiből nyerjük. A kővetkezőkben a találmány szerinti vegyüleéter-kloroform 1:1). A reakció befejeződése után az oldószert forgó bepárlóban lepároljuk és a maradékot megfelelő oldószerrel kikristályositjuk és a szabad bázist hidrokloridjakéntetanol-éter elegygyel tisztítjuk. Az A.) táblázat szerinti vegyületek ciklizálásával a B) táblázatban feltüntetett I általános képletU 1, 3-dihidro-5-fenil-l,4-benzodiazepin-2-on származékokhoz jutunk. A kitermelés 70- 75%. tek farmakológiai hatását mutatjuk be. Az 1. táblázat a vizsgált vegyületek fizikai állandóit, a 2. táblázat pedig a farmakológiai vizsgálat eredményeit mutatja. ) tábla: Op °C 200-20 L08-11 L39-14 L 50-15 L18-12 L 92-19 47-50 96-98 i35-13 .48-15 65 B) táblázat Op c o, (a),7Q (a), Vegyület "C v '578 vw546 (kloroformban) 1 (+)-7-klőr-l,3-dihidro-3-metil- 5-f enil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on(3S) 200-203 +172,5" +201" 2,492 2 (+)-7-klőr-l, 3-dihidro-3-benzil- 5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on(3S) 108-110 + 51,8" + 58,4" 0,520 3 (+)- 7-klÓr-l, 3-dihidro-3-(p-hidroxibenzil)- 5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on(3S) 139-141 +42,5" +50,2" 0,600 4 (+)-7-klőr-l,3-díhidro-3-(3-indolil- metil)-5-f enil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on(3S) 150-152 +40,4" +48,3" 1,068 5 (+)-7-kl6r-l,3-dihidro-3-(alfa-hidroxietil)- 5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on(3S) 118-121 +154" +179" 1,088 6 (+)-7-klór-l,3-dihidro-3-izopropil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--on(3S) 192-194 +148" +171" 1,116 7 (+)-7-klőr-l-metil-l, 3-dihidro-3-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on(3S) 47-50 +212" +249" 0,852 8 (+)-7-nitro-l,3-dihidro-3-metil- 5-f enil-2H-1,4 -benzodiazepin-2-on(3S) 96-98 +132,5° +177° 0,674 9 (+)-l,3-dihidro-3-benzil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on(3S) 135-137 +98,9° +116° 1,388 10 (+)-7-klőr-l, 3-dihidro-3-metil-5-(p-klórfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on(3S) 148-150 +76,6° +90,8° 0,732 +172,5° +201° + 51,8° + 58,4° +42,5° + 50,2° + 40,4° + 48,3° +154° +179° +148° +171° +212° +249° 4
