165484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- azolil -ecetsav- aminoalkilészter és -amid származékok előállítására

1 11 -etilészter dihidroklorid sóját kapjuk, melynek olvadáspontja 170 C (bomlik). Hozam: 76%. A hidroklorid sóból a szabad bázist a szokásos módonállltjuk elő. A kiindulási anyagként alkalmazott [2,2-bisz (4-klór-fenil)-klór-ecetsav] -1' -dimetilamtno-2' --etilésztert (hidroklorld, X) a következő módon állítjuk elő: 34,4 g (0,1 mól) 2,2-bisz(4-klőr-fenil)-2-klór-ecetsavkloridot (a Ber. 22, 1538 szerint 4,4' -diklőrbenzilsavből foszforpentakloriddal állitjuk elő, op. 55°C (120 ml etilacetátban oldunk, melyhez jéghtltés közben 9,2 g (0,1 mól) N,N-dimetil-etanolamint csepegtetünk. Egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, a [2,2-bisz(4-klór-fenil)-2--klőrecetsav}-l'-(dimetilamino)-2' -etilészter-hidrokloridot szűrjük és mossuk. Termelés 34 g, op. 153 °C. Az ilyen tipusu más kiindulási vegyületeket is hasonló módon állítjuk elő. A szabad bázist a szokásos módszerekkel kapjuk. 3. példa L2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav] -1' -dimetilamino-2' -etilészter (XI) 500 ml acetonitrilben oldott 18,2 g (0,1 mól) tionil-btsz-imidazolhoz [Angew. Chem. 73, 26 (1961 )J kevés acetonitrilben oldott 29, 8 g (0,1 mól) benzilsavas-dimetilamino-etilésztert 35'°C-onlassan becsepegtetlink és a kéndioxid-fejlődés azonnal megindul. A reakcióelegyet ezután három óra hosz szat 80°C-on keverjük, hogy a gázfejlődés megszűnjön, majd lehűlés után vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékot 500 ml éterben felvesszük, vizzel mossuk, majd az éteres oldat kállumkarbonáttal való száritás után sósavas éterrel az anyagot kicsapjuk. A (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-1' -dimetilamino-2' -etilészter-hidrokloridot izopropanolból átkristályositjuk. Olvadáspont 185-186' C. Hozam: 88%. A szabad bázis előállítására a hidrokloridot kloroformban oldjuk és 10%-os vizes nátronluggal kirázzuk. A kloroformos oldatot káliumkarbonáton száritjuk és vákuumban teljesen bepároljuk. A maradék petroléter hozzáadásával kristályosodik. Petroléter-etilacetát 4:1 elegyéből átkristályositható. Op. 85-86 °C. 4. Példa [2,2-bisz(4-klór-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav] --1' -dlmetllamino-2' -etilészter-dihidroklorid (IX) 50 ml dimetilamino-etanolban oldott 0, 01 g nátrium oldatához 10 g (0,023 mól) [2,2-bisz(4--klór-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav] -metilésztert adunk és hét napon át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a bázikus éterfelesleget feloldjuk, vizzel gondosan kimossuk, káliumkloridon száritjuk, majd ezután sósavas éterrel kicsapjuk. Az igy kapott [2,2-bisz(4-klór-fenll) -2-imidazol-l-il-ecetsav] -12 -1' -dimetilamino-2' -etilészter-dihidrokloridot etanol-etilacetátból átkristályositjuk. Op. 170 °C (bomlik). Hozam: 76%. A szabad bázist a szokásos módon állitjuk elő. 5 A kiindulási anyagként alkalmazott [2,2-bisz (4-klór-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav -metilésztert a következő módon állítjuk elét 162,6 g (0,434 mól) 2,2-bisz(4-klór-fenil)-2-bróm-ecetsav -metilésztert (4,4' -diklőrbeh-10 zilsavas-metilészterből előállitva) és foszforpentabromidot (fp 0,5 190°C) 90 g/1,32 mól) imidazollal 1 liter acetonitrilben 14 óra hosszat forrási hőmérsékleten keverünk. A reakció befejezése után az acetonitrilt vákuumban ledesztilláljuk, 15 a maradékot az imidazol eltávolítására kétszer 1,3 l vizzel kirázzuk, majd 950 ml metilénkloridban felvesszük és ismét 1,8 l vizzel kirázzuk. Az oldószeres fázist nátriumszulfáton száritjuk, majd metilénkloridot vákuumban ledesztilláljuk. A maradé-20 kot négyszer 250 ml éterrel felfőzzUk, az éteres oldatot szénnel deritjük és sósavas éterrel kicsapjuk. A csapadékot abszolút éterrel kilúgozzuk, metilénkloridban felvesszük és szűrés után etilacetátot adunk hozzá. V metilénklorid vizfűrdőn való be-25 párlásával a szintelen kristályos [2,2-bisz(4-klór-fenil)-2-imidazol-1-il-ecetsay] -metílészter-hidroklorid kristályosodik ki. Op. 150 °C (bomlik). Amennyiben a hidrokloridot metilénkloridban szódaoWattal kirázzuk, a bázis oldatát kapjuk. Az 30 oldat szárítása után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot száraz éterből átkristályositjuk. Az eljárással szintelen kristályos [2,2--bisz(-4-klór-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav] -metilésztert kapunk. Op. 132 °C. 5. példa [2,2-difenil-2-(l,2,4-triazol)-l-il-ecetsav]-r-40 -morfolino-2'-propilészter (XII) Az 1. példában leirt 35 g VIII képletü |_2,2-difenil-2-klór-(ecetsav)-l' -morfolino-2 ' -propilészter hidroklorid 15,6 g 1,2,4-triazollal 230 ml acetonitrilben 20 óra hosszat a visszafolyatás hőmér-45 sékletén melegitünk. A reakció befejezése után az acetonitrilt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml vizzel felvesszük, higitott sósavval megsavanyitjuk és kétszer éterrel kirázzuk. (Az éteres fázist nem használjuk fel. ) A vizes oldatot 50 szódaoldattal meglugositjuk és háromszor éterrel kirázzuk. Az éteres fázist ezután kétszer 125 ml vizzel kirázzuk, száritjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterből vagy etilacetátból átkristályositva [2, 2-difenil -2- (1,2,4-tria-55 zol)-l-il-ecetsav~|-r -morfolino -2 ' - propilésztert kapunk, op. 118 C Hozam: 46%. A hidroklorid sót a szokásos módon állitjuk elő. 6. példa 60 2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav-N- (-1' -dimetilamino-3' -propil)-amid A XIII képletü vegyület 36,7 g 2,2-difenil-2-klór-ecetsav-N-(-l'-di-65 metilamino-3' -propil)-amid-hidrokloridot (XIV)-6