165484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- azolil -ecetsav- aminoalkilészter és -amid származékok előállítására

165484 b) "In vivo" hatás: 1. Kísérlet fehér egér Candidose fertőzésére: 18-22g sulyu dCCFj-SPF-egereket (szemcsés táplálék, viz szükség szerint) 0,2 mlCandida-albicanssejt-szuszpenzióval, melyben 1 ml 5 x 10 csirát tartalmaz (24 órai tenyészet, centrifugálva és mos -va), farokvénába injektálva fertőztünk. A 2. táblázat az egyes készítmények hatását a kezelt állatoknak a kezeletlen kontroli-csoporttal összehasonlított túlélési-hányadában mutatja. 2. táblázat Vegyület Túlélési-hányad %-ban, a fertőzés utáni hatodik napon Vegyület kezeletlen kontroli-csoport 100 mg/kg-al naponta kétszer kezelt csoport c d e f i 5 0 0 5 5 90 75 80 40 80 A kezelés oriálisan vagy parenterálisan történt, naponta kétszer 100 mg/kg testsúly dózisban a fertőzés napjától kezdődően (3 órával a fertőzés előtt és 4-6 órával a fertőzés után), a fertőzés utáni ötödik napig. Az egyes csoportokban 50 állatot kezeltünk. Ezekből az eredményekből orális vagy parenterális alkalmazás esetén, a nevezett készítmények jó gyógyászati hatására következtethetünk a sarjad zógombáknál mutatkozó System-mykosidra. 2. Trichophyton quinckeanum vizsgálata fehér egér Trichophytiára Különösen az e), h) és i) jelU készítmények kétszer 50 mg/kg testsúly orális adagolásánál a fertőzés után 1-10 nappal nagymértékben megakadályozható volt a Trichophyton quinckeanummal előidézett kísérleti egértrichophytia kifejlődése. A kezelt állatok közül a fertőzés utáni 16. napon 20 közül 4-7, a nem kezelt kontroll-állatoknál 20 közül 17-19-nél a fertőzés helyén jellegzetes szkutula észlelhető. 3. Helyi alkalmazás a Mentagrophytakisérleteknél a tengeri malac Trichophytiára A készítményt 1%-os polietilénglikol-400 oldatban, vagy dimetilszulfoxld-viz (4:6) elegyben a fertőzés utáni 3. naptól a 16. napig, naponta egyszer a tengeri malac fertőzési helyére felvisszük. A kísérleti fertőzés az állat szőrtelenített hátára felvitt Trichophyton mentagrophytes bőrgombával történt. Ennél az alkalmazási formánál, különösen az e), f), h) és i) jelű készítmények a bőrgombásodás folyamatát kifejezetten lerövidítik és a kezelt állatoknál a fertőzés után már a 12-16. napon gyógyulás következik be, míg a kezeletlen kontrollcsoportnál a fertőzés után 30 nappal a fertőzés még fennállt. 10 c) Farmako-kinetikai adatok egereknél és patkányoknál A készítmények orális adagolással jól és gyorsan felszívódnak 100 mg/kg testsúly-dózisoknál a vértUkör-maximumok az adagolás után 3-5 órával lépnek fel, melyek 3,5, 7 ^ml szérum-szintet érnek el. A szérum-félidő érték egereknél 6-7'óra, az elimináció- részben metabolizált formában-az epén keresztül széklet utján történik. Orális adagolással a megadott anyagok akut mérgező hatása a különböző állatfajoknál 450-900 mg/kg testsúly közt jelentkezik. Készítmények használati területe 15 a) embergyógyászatban: O.) Trichophyton-Mikrosporon-Epidermophyton-fajok 20 által előidézett bőrgombásodásnál (i) sarjadzó gombák pl. Candida albicans Sporotrichum Schenckii Histoplasma capsulatum Blastomyceták által okozott szervi és bőrgombásodásnál jf) penészgombák: pl. Aspergillus -fajok Penicillium Chromomyceták és egyéb patogén gombák által okozott szervi és bőrgombásodásnál b) állatgyógyászatban: Dermatophyták élesztő és sarjadzőgombák, valamint penészgombák által előidézett szervi és bőrgombásodásnál. Orális vagy parenterális kezelésre általában - hogy hatásos eredményt érjünk el - előnyösnek bizonyult naponta 100-300 mg/kg testsúly-mennyiség adagolása. Ennek ellenére - adott esetbenszükséges a megadott mennyiségtől való eltérés, éspedig a vizsgált állatok testsúlyától függően, az alkalmazás módja szerint, az állatfajok és azoknak gyógyszerrel, illetőleg a gyógyszer formájával szemben mutatott egyéni viselkedésük szerint, valamint az adagolási időpont, illetőleg az adagolási időköz szerint. Néhány esetben elegendő az előbb megadott kisebb dózisnál kevesebb mennyiség alkalmazása, mig néhány esetben a megadott felső határt is tul kell lépni. Nagyobb mennyiség alkalmazása esetén ajánlatos a napi adagot több részletben elosztani. Az embergyógyászatban való alkalmazásra is hasonló adagolási mennyiségek és értelemszerűen az előbbi szempontok érvényesek. A kemoterápia az anyagokat önmagukban, vagy a gyógyászatban használatos vivőanyagokkal kombinálva alkalmazza. A különböző inert vivőanyagokkal számbajöhető adagolási formák: tabletták, kapszulák, púder, permetezőszer, vizes vagy nem vizes szuszpenziók, emulziók, oldatok, injektálható 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3