165454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására
165454 9 10 bepároljuk. A maradékból 180 ml metanolból történő átkristályosítás után 11,82 g (64,7%) 2--amino-6-(N-metil-piperazino)-nebularint nyerünk. Op.: 186—188 °C. 16. példa 6-Piperidino-nebularin 13,41 g (50 mmól) 6-iiidroxi-nebularint 200 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban szuszpendálunk és 17 órán át 156 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. A hexametil-diszilazán-felesleget ledesztilláljuk (fp76o = 126°), a világossárga maradékhoz 29fl7 ml (300 mmól) piperidint, 3 ml hexametil-diszilazánt és 1,36 g (5 mmól) higany(II)-kloridot adunk. A keveréket .50 órán át 120 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük, majd 200 ml metanolt adunk hozzá és 4 órán át forraljuk. A kivált higanyt leszűrjük, a szűrletet szénnel kezeljük és bepároljuk. A barna maradékból 80 ml metanollal történő kikristályosítás után 8,43 g (50,3%) 6-piperidino-nebularint kapunk, op.: 181—183 "C. 17. példa 2-Amino-6-piperidino-nebulariii 14,16 g (50 mmól) 2-amino-6-hidroxi-nebularint 200 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-triklórszilánban szuszpendálunk, és az elegyet 22 órán át 145 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. A hexametil-diszilazán-felesleget ledesztilláljuk (fp760 = 126 °C), és a világossárga maradékhoz 29,7 ml (300 mmól) piperidint, 3 ml hexametil-diszilazánt és 1,36 g (5 mmól) higany(II)-kloridot adunk. Az elegyet 32 órán át 120 °C hőmérsékletű fürdőn keverjük, majd 200 ml metanolt adunk hozzá és 3 #án át forraljuk. A kivált higanyt leszűrjük, a szűrletet szénnel kezeljük és bepároljuk. A sárga olajos maradékot (12,6 g) etilacetát-metilglikol-víz (4:1:2) rendszer felső fázisával 120 g szilikagélen 200 ml-es frakciók szedése mellett kromatografáljuk. Az 1—5. frakciókat bepárolva 7,8 g (44,5%) tiszta 2^amino-6-piperidino-nebularint kapunk színtelen habként. 10 20 25 30 40 45 50 metil-diszilazánt és 1,36 g (5 mmól) higany(II)-kloridot adunk. Az elegyet 56 órán át 140 °C-os fürdőn melegítjük, majd 400 ml metanolt adunk hozzá és 45 órán át forraljuk. A kivált higanyt leszűrjük, a szűrletet szénnel kezeljük és bepároljuk. A sárga kristályos maradékból 200 ml metanolból történő átkristályosítás után 14,21 g (64,8%) 6-morfolino-nebularint kapunk, op.: 147 —149 °C. 15 19. példa 2-Amino-6-morfolino-nebularin 14,16 g (50 mmól) 2-amino-6-hidroxi-nebularint 200 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-triklórszilánban szuszpendálunk és az elegyet 22 órán át 145 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. A hexametil-diszilazán-felesleget ledesztilláljuk (fP760 = 126 °C), és a világossárga maradékhoz 26,08 ml (300 mmól) morfolint, 3 ml hexametil-diszilazánt és 1,36 g (5 mmól) higany(II)-kloridot adunk. Az elegyet 34 órán át 140°C hőmérsékletű fürdőn keverjük, majd 200 ml metanolt adunk hozzá és 3 órán át forraljuk. A kivált higanyt leszűrjük, a szűrletet szénnel kezeljük és bepároljuk. A barna maradékot 4 X 250 ml etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot szénnel kezelve és bepárolva 12,8 g (72,6%) tiszta 2-amino-6-morfolino-nebularmt kapunk színtelen habként. 20. példa 6-Furfuril-amino-nebularin 5,36 g 6-hidroxi-nebularin, 5,45 g furfurilamin, 0,543 g higany(lI)-klorid és 12,44 ml hexametilén-diszilazán «legyét 16 órán át 140 °C hőmérsékleten melegítjük és keverjük, majd 100 ml metanolt adunk hozzá, 3 órán át forraljuk, szénnel történő kezelés után szűrjük, és metanolból történő átkristályosítás után több részletben 5,75 g (83%) 6-furfuril-amino-nebularint kapunk, melynek olvadáspontja 151—152 °C. 21. péídc 18. példa 6-Morfolino-nebularin 13,41 g (50 mmól) 6-hidroxi-nebularint 200 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban szuszpendálunk és 17 órán át 145 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. A hexametil-diszilazán-felesleget ledesztilláljuk (fp76o = 126 C C), és a világossárga maradékhoz 26,08 ml (300 mmól) morfolint, 3 ml hexa-60 65 6-Di-n-butil-amino-nebularin 5,36 g 6-hidroxi-nebularin, 7,95 g di-n-butil-ítmin, 0,543 g higany(II)-klorid és 12,44 ml hexametilén-diszilazán elegyét 28 órán át 145 °C hőmérsékleten melegítjük és keverjük, majd 100 ml metanolt adunk hozzá, 3 órán át forraljuk, szénnel történő kezelés után szűrjük és metanolból történő átkristályosítás után több részletben 5,66 g (76%) 6-di-n-butil-amino-nebularint kapunk, melynek olvadáspontja 143 °C.
