165454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására

MAGTÁR WEPKÖZTÄRSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 2. (SCHE—412) Német szövetségi köz társaságbeli elsőbbsége: 1971. X. 8. (P 21 51 013.4) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 165454 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 J' Feltaláló: BT. VORBRÚGGEN Helmut vegyész, Nyugat-Berlin, Tulajdonos: SCHERING AG. Bangkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 6-helyettes;tett nebularin-s'/ármazéliok előállításara 1 A találmány tárgya új és módosított eljárás a 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására. A 6-helyettesített nebularin-származékok előnyös biológiai tulajdonságaiknál fogva nagy je- 5 lentőséggel rendelkeznek, ezért mint citokininek és például mint központi idegrendszerre — illetőleg a szív vérkeringésére aktív anyagok értékesek. Ezek a vegyületek általában több lépésben, 10 inozinlból, (6-hidroxi-nebularin), illetőleg guanozinból (2-amino-64iidroxi-nebularin), előállított 6-halogén- vagy 6-alkümerkapto-purin-nukleozid és amin reakciójával állíthatók elő [W. W. Zorbach és R. S. Tipson, Syntlhetic Procedures in 15 Nucleic Acid Chemistry I, Intersciences Publ., New York (1-968), 2,10., 242, és 258. oldal.] Tekintettel a szintézis több lépésére, ez az eljárás költséges és körülményes. Azt találtuk, hogy a 6-helyzetben szili] ezett 20 6-hidroxi-nebularin, illetőleg a 2- és 6-helyzetben bisz-szililezett 2-amino-6^hidroxi-nebularm melegítésével közvetlenül, vagy előnyösen Lewis-savak, mint fémoxidok vagy fémsók, például savas alumíniumoxid, higany(II)-klorid, cink(II)- 25 -klorid, ón(IV)-klorid és bórtrifluorid-éterát jelenlétében, vagy primer, szekunder és tercier alifás, valamint aromás aminők erős szervetlen vagy szerves savakkal képzett sói, például ammóniumszulfát, triptamin-hidroklorid és piridin- 30 -hidroklorid jelenlétében ammóniával, primer és szekunder aminnal reagáltatva 6-helyettesített nebularint kapunk. A találmány szerinti reakció szempontjából közömbös, hogy a nebularin cukorrésze szabad vagy védett formában van-e jelen, mivel a cukorrész szabad hidroxilcsoportja ugyancsak szilileződik és a szililcsoport a reakció után ismét könnyen lehasítható. Ezért, ha nem védett nebularin-származékból indulunk ki, akkor is közvetlenül szabad 6-helyettesített nebularin-származékot kapunk. A találmány tárgya ezek szerint egy eljárás az I általános képletű 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására, mely képletben Rí és R2 közül bármelyik jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidroxil-, amino-, furfurilvagy fenil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, mely a láncvégi szénatomján egy adott esetben egy vagy két 1— 4 szénatomos alkoxicsoporttal szulbsztituált fenilcsoporttal lehet szubsztituált, vagy Rí és R-2 együttesen 4—6 szénatomos alkiléncsoportot alkot, ahol egy szénatom oxigén- vagy nitrogénatommal lehet helyettesítve és az így létrejött hetero-165454