165453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,3- dihidro- 1H- izoindolo [7,1,2- HIJ] kinolin-5-onok előállítására
166453 vitást jelent. „W az az adag, amely ennek az aktivitásnak 50%-os gátlását okozza. Fordított Kés leltek ;tt c—AMP PDE passzív bőrreakció Ir,o (,«M) Arthus-reakció inhibíciós 0', inhibíciós % 250 mg/kg TS i—f •a» a. ID 200 ,«g/hely «o £ •tő ÖT. •CC ír. CK cc CG >, c •ce a in 1. 18 0 0 23 96 2. 13 30 75 3. 34 0 56 82 5. 1 4 50 6.2 37 9. 20 25 29 12. 11 28 68 45 62 (n=3) 20 65 13. 30 8 39 14. 33 (n=2) 24 21 15. 0 26 37 16. 50 216 71 >100 (n=3) 2 66 18. 21 19. 13 (n==2) 20. 27 14 44 10. 7 34 67 23 61 14 58 85 2.1. 0 10 73 >100 22. 12 14 62 >100 .• (n=2) 25 60 23. 6 0 51 0 fenilbutazon (standard) 43 0 19 (n=8) 10 A következő példák a találmányt közelebbről szemléltetik. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban közöljük. 1. példa 2,3-Dihidro-izoindolo[7,l,2~hij]kinolin-l ,5-dion 260 mg l,2-dihidro-<2-oxo-benz[cd]indol-l-propionsav és 12,5 ml polifoszforsav keverékét 1 óra hosszat keverés közben 10O°-on melegítjük, majd vízbe öntjük, keverjük, és kloroformmal extrahaljuk. A kloroformos kivonatokat nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával és 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot közömbös alumíniumoxid lemezen kromatografáljuk, kifejlesztőszerként kloroformot használunk. A kapott erős sárga sávot etilacetáttal eluáljuk. Az eluátum 20 35 30 35 40 bepárlási maradékát kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 117 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 187—188°. Az ugyanolyan oldószerből átkristályosított analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 187,5—188,5°. 2. példa 2,3-Dihidro-9-klór-izoindolo[7,l,2-hij]kinolin-1,5-dion Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként l,2-dihidro-6-klór-2-oxo-benz[od]in-15 dol-4-propionsavat használva, a dm szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 255.5—256,5°. 60 65 3. példa 2,3-Dihidro-l-hidroxi-iznindolo[7,í.2-hij]kinolin-5(lH)-on 117 < mg 2,3-dihidro-izoindolo[7,1.2-hij]kinolin-1,5-dion 5 ml dioxánnal és 5 ml metanollal készült oldatához 30 mg nátriumibórhidridet adunk, és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket bepároljuk, vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat 8%-os sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgél lemezen kromatografálva és futtató oldószerként kloroform és etilacetát elegyét használva, egy nagyobb sárga sávot kapunk, ezt etilacetáttal eluáljuk. Az eluátum bepárlásával kapott száraz maradékot kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 90 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 162—163,5°. Ugyanilyen oldószerből újra átkristályosítva analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspontja 163—164°. 4, példa 45 2,3-Dihidro-l-hidroxi-9-klór-izoindolo[7,l,2-hij]kinolin-5(lH)-on A 3. példa.szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2,3-dühidro-9-klór-izoindolo[7,l,2-hij]kino-50 lin-l,5-diont használva, a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 240,5—241.5°. 5. példa l-Acetoxi-2,3-dihidro-izoindólo[7,1,2-hij]kinolin-5(lH)-on 200 mg 2,3-dihidro-l-<hidroxi-izoindolo[7,l,2--4iij]kinolin-5(lH)-on 1,5 ml piridinnel és 1,5 ml ecetsavanhidriddel készült keverékét éjjelen át reagálni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat 2n sósavoldattal és 8%-os sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot éter és
