165442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16,17-telitetlen 21-aciloxi-20-OXO-pregnánok előállítására
165442 rid eleggyel eluálva 4,5 g ll/?-hidroxi-21-acet. oxi-4,16-pregnadién^3,20^diont kapunk. Olvadáspont: 144—146 °C (aceton/hexán). UV: «240 = 24200 (metanol). 4. példa 1,2 g 20-acetoxi-3-oxo-l,4,17(20)-pregnatrién-21^alt [Herzog és munkatársai: J. Am. Chem. Soe. 83, 4073 (1961) szerint előállítva] 20 ml dimetil-acetamidban 1,1 g vízmentes kálium-acetáttal nitrogénatmoszférában, 120°C-on egy óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet jeges vízre öntve kicsapjuk, és az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Szilikagélen kromatografálva és 7—8,5% aoeton/metilén-klorid eleggyel eluálva 720 mg 21-acetoxi-l,4,16-pregnatrién-3,20--diont kapunk. Olvadáspont: 186—187 °C. UV: s242 = 26000 (metanol). 5. példa 12,5 g 9-f luor-11/5,17,21-trihidroxi-4-pregnén-3,20-diont 1,3 g cink^acetát-dihidráttal 500 ml jégecetben 2 óra hosszat 1,20 °C-on keverünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot metilén-kloridban felvesszük, vízzel semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton száríts juk. Az eljárással 12,3 g 9-fluor-llß,20-dihidroxi-3-oxo-4,17(20)~pregnadién-21-alt kapunk. Szilikagélen, 5—9% aoeton/metilén-klorid eleggyel tisztított minta olvadáspontja: 224—226 °C. UV: £2 39 = 17200, £ 285 = 10700 (metanol). A 3. példa eljárásával analóg módon 12 g 9--f luor-11 ß,2 0-dihidroxi-3-oxo-4,17 (20)-pregnadién-21-alt 25 ml ecetsav-anhidriddel, 50 ml piridinben aeilezünk és feldolgozunk. Szilikagélen kromatografálva és 8i—12% aceton/metilén-klorid eleggyel eluálva 8,8 g 9'-fluor-ll/?-hidroxi-20--acetoxi-3-oxo-4,17(20)-pregnadiénH21^alt kapunk. Etil-acetátból átkristályosított minta olvadáspontja: 248—254 °C. UV: «243 = 27700 (metanol). Az 1. példa eljárásával analóg módon 8,8 g 9--f luor-11 ^-hidroxi-2 0-acetoxi-3-oxo-4,17 (2 0)-pregnadiénJ 21-alt 8,8 g vízmentes kálium-acetáttal, 170 ml dimetil-formamidban 120 °C-on keverünk. A reakcióelegyet jeges vízre öntve kicsapjuk. A terméket szilikagélen kromatografálva és 9,5— 13,5% aceton/metilén-klorid eleggyel eluálva, 5,2 g 21-aoetoxi-9-fluor-1 l/?-hidroxi-4,16-pregnadién-3,20^diont kapunk. Olvadáspont: 183—185 °C. UV: «240 = 25900 (metanol). 10 15 30 25 30 35 40 45 50 55 60 6. példa 4 g 17,21-dihidroxi-l ,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20--diont 500 mg cink-acetát-dihidráttal 200 ml jégecetben, 3 óra hosszat 120 °C-on keverünk. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük, a csapadékot leszűrjük, metilén-kloridban felvesszük és vízzel többször mossuk. A kapott 3,6 g 20-hidroxi-3-oxo-l,4,9(ll),17(20)-pregnatetraén-21-.al nyersterméket 7 ml ecetsav-anhidriddel, 14 ml piridinben szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyet a 2. példa eljárásával analóg módon feldolgozzuk. A kapott olajos 2,7 g 20-acetoxi-3-oxo-l,4,9(ll),17(20)-pregnatetraén-21-alt 50 ml dimetil-szulfoxidban 2,7 g lítium-karbonáttal, 2 óra hosszat, nitrogénatmoszférában, 110 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntve, kicsapjuk, a csapadékot metilén-kloridban felveszszük, szilikagélen kromatografáljuk és 11—13% aceton/hexán eleggyel eluáljuk. Aceton/hexán elegyből átkristályosítva 1,8 g 21-acetoxi-1,4,9,(1 l)16-pregnatetraén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 154/155—158 °C. UV: «239 = 23400 (metanol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű A4> 16 -ll/?-hidroxi-3,20-dioxo-szteroidok, mely képletben Ci^n^nC2 jelentése telített vagy telítetlen szén-szén kötés, Rí jelentése a- vagy /ő-helyzetű hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, R3 jelentése 1—5 szénatomos acilcsoport és Y jelentése hidrogénatom vagy fluoratom, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Ci C2, Rí R3 és Y jelentése a megadott és R2' jelentése a_ vagy ß-helyzetu hidrogénatom, vagy rövid szénláncú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, valamely 1—5 szénatomos alkánsav, a szénsav vagy valamely aromás sav alkáli- vagy alkáliföldfémsójával, poláris szerves oldószerben melegítve reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 80 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőfoktartományban, előnyösen 110— 130 °'C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Egy lap 2 képlettel A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Gyór-Sopron megyei Nyomdaváilalat 76. iííT^'ó
