165427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triének előállítására
165427 8 tiaciklöhexanont adunk, és 5 percen át visszafolyató hűtővel ellátott rendszerben forraljuk keverés közben, majd 20 °C-ra hűtjük és ammóniumklorid telített vizes oldatába öntjük a reakcióelegyet. A keveréket éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiás úton tisztítjuk, majd 50:50:25 arányban elegyített petroléter-kloroform-etilacetát oldószerkeverékkel leoldjuk. Az eluátumot szárazra pároljuk. 4,3 g 4-(4'-Metil-3'-hexenil)-4--hidroxi-tetrahidro-tiapiránt (Z izomer) kapunk, az előzőekben megadott analitikai tulajdonságokkal. C) 4-(4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán (Z izomer): 16,5 g 4-(4'-metil-3'-hexenü)-4-hidroxi-tetrahidro-tiapiránt és 170 cm3 piridint összekeverünk és 24 cm3 foszforoxikloridot adunk hozzá, majd 0 °C-ra hűtjük a reakcióelegyet, és 60 órán keresztül nitrogénatmoszférában keverjük; a reakcióelegyet ezután nátriumhidrogénkarbonát hideg telített vizes oldatába öntjük, az oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, szárazra pároljuk és á piridint rektifikálással eltávolítjuk 0,1 Hgmm nyomáson. A tisztítás után 15,6 g 4-(4'-metil-3'-hexenil)-5,6--dihidro-2H-tiapiránt (Z izomer) kapunk, amelyet a következő előállítási lépésben használunk fel. Az előállított vegyület színtelen folyadék, éterben és kloroformban oldódik, kissé oldódik metanolban és nem oldódik vízben. D) 4-(4'-Metil-3'-hexenil)-5,6-díhidro-2H-tiapirán-S-oxid (Z izomer): 6 g 4-(4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tíapiránt (Z izomer) 0 °C-ra hűtünk és 14 cm3 110 térfogat%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá, szobahőmérsékletre, majd 40 °C-ra melegítjük és 45 °C-on állni hagyjuk 1 órán keresztül, majd a reakcióelegyet savanyú nátriumszulfit hideg vizes oldatához öntjük, kloroformmal extraháljuk, száraz nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. Ezután a maradékot szilikagélen kromatográfiás úton tisztítjuk. A terméket benzol-kloroform-aceton 1:1:1 arányú keverékével leoldjuk, és az oldószer elpárologtatósa után 4,35 g 4~(4'-metil-3'-hexeníl)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot (Z izomer) kapunk, amely színtelen folyadék, oldódik kloroformban és kissé oldódik vízben. í. R. Spektrum kloroformban: szulfoxid jelenlétében 1036 cm-1 E) Metil-ß-metil {4-[4'-metil-3'-(Z)-hexenil]-5,6-dihidro-2H-2--tiapiranü\-a-(E)-butenoát-S-oxid: 2,4 g 4-(4, -metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot (Z izomer) 0,05 Hgmm nyomáson 40 °C-on 30 percen át tartó behatásnak teszünk ki, és 30 cm3 étert adunk, hozzá, majd —40 °C-ra hűtjük. Nitrogénatmoszférában butillítium 1,6 n hexénes oldatának 9 cm3 -ét és 20 cm3 étert adunk hozzá, és —40 °C-on 15 per-5 cen keresztül keverjük, majd 2,9 g metil-3--metil-4-hróm-butenoát (E izomer) 20 cm3 éteres oldatát öntjük a reakcióelegyhez, és —40 °C-on 1 órán át keverjük, utána —60 °C-os hőmérsékleten egy éjjel állni hagyjuk. Ezután a reak-10 cióelegyet 0—(+)5 °C-ra melegítjük és ammóniumklorid jéghideg vizes telített oldatába öntjük, majd kloroformmal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 15 szilikagélen kromatografáljuk és benzol-kloroform-aceton 1:1:1 arányú keverékével leoldjuk. A leoldószer elpárologtatása után 1 g metil-/?-metil-y-{4-[4'-metil-3'-(Z)-hexenil]-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranill-a-(E)-butenoát-S-oxidot kapunk, 20 amely színtelen folyadék, a szokásos szerves oldószerek többségében oldódik, kissé oldódik vízben. 25 Metil-ß-metü-y-{4-[4'-metil-3'-(Z)-hexenil]-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil}-a-(E)-butenoát-S-oxid előállítható a következő módon is: 0,710 g 4-(4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-30 -tiapirán-S-oxidot (Z izomer) 12 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldatot keverés közben, nitrogénatmoszférában —50 °C-ra hűtjük. Ezután 0,55 cm3 lítiumdiizopropilamidot adunk hozzá, majd 1,6 n butillítium 1,6 n hexános ol-35 datának 2,5 cm3 -ét. A reakcióelegyet 30 percen keresztül állni hagyjuk —50—(—)60 °C-on, majd lassan hozzáadjuk 770 mg metil-3-metil-4-bróm-2-butenoát (E izomer) 3 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát, 1 órán keresztül keverjük —40 40 °C-on és —60 °C-on egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután 0—(+)5 °C-ra emeljük a reakcióelegy hőmérsékletét, és ammóniumklorid jéghideg telített vizes oldatába öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist 45 vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után az anyagot benzol-kloroform-aceton egyenlő arányú keverékével leoldjuk, és 650 mg metil-ß-50 -metil-r-{4-[4'-metil-3'-(Z)-hexenil]-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil}-a-(E)-butenoát-S-oxidot kapunk, F) Metü-ß-metil-r-{4-[4'-metil-3'-(Z)--hexenil]-5,6-dihidro-2H-2--tiapiranil\-a-(E)-butenoát: 55 1,8 g metil-/?-metil-y-{4-[4, -metil-3'-(Z)-hexenil]-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranilJ-c!-(E)-butenoát-S--oxidot elegyítünk 10 cm3 dimetilformamiddal, 20 cm3 acetonitrillel és 2,5 g ónkloriddal, lehűt-6fl jük 0—(+)5 °C-ra és nitrogénatmoszférában 2 cm3 acetilkloridot és 10 cm 3 acetonitrilt adunk hozzá és 0 °C-on 15 percen keresztül keverjük, ezután a reakcióelegyet jéghideg vízbe öntjük, petroléterrel extraháljuk, a szerves oldószeres 65 fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton
