165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására
165410 li rimidint Barone és munkatársai módszerével [J. Org. Chem. 24, 199 (1959)] állítjuk elő pentafluorpropianamidinból kiindulva. Ha a fenti eljárásban, pentafluorpropionamidin. helyett heptafluorbutiramidint, trifluoracetamidint, 3,3,3-trifluor-propionamidint, vagy 2,2-difluor-propionamidint használunk fel, 2-n-heptafluorpropil-4--amino-5-hidroxime til-pirimidint, 2-trif luormetil-4^amino-5-hidroximetil-pirimidint, 2-(2,2,2--trifluoretil)-4-amino-5Hhidroximetil-pirimidint illetve 2-(l ,1-difluoretil)-4-amino-5-hidroximetü-pirimidint kapunk. 12 -propionimido-etilészter-hidrokloridot leszűrjük és éterrel mossuk. B) 20 g ammónia 200 ml etanollal készített oldatához keverés közben 88,7 g 3,3,3-trifluor-pro-5 pionimido-etilészter-hidrokloridot adunk. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük, és a szűrletet vákuumban sűrű sziruppá bepároljuk. A maradékhoz azonos térfogatú acetont adunk, a kivált csapadékot le-10 szűrjük és éterrel mossuk. A kapott 3,3,3-tnfluorpropionamidin-hidrokloridot ekvivalens mennyiségű nátriumetoxiddal kezelve a szabad bázissá alakítjuk. II. példa 2-Pentafluoretil-4-amino-5-brómmetil-pirimidin-liidrobromid 30 ml 30—3)2%-os ecetsavas brómihidrogénsav-oldatban 5 g 2-pentafluoretil-4-amino-5>-hidroximetil-pirimidint oldunk, és az oldatot 6 órán át 65 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált csapadékot 100 ml éterhez adjuk, majd leszűrjük, éterre] mossuk, és levegőn szárítjuk. 6j60 g (86%) színtelen, szilárd 2-pentafluoretil-4-ammo-5-brómmetil-pirimidin-hidrobromidot kapunk; op.: 167 —169 "C (bomlás). 177. példa Perfluoralkilamidinek előállítása A pentafluorpropionamidint a következőképpen állítjuk elő: Szárazjég-aceton keverékkel hűtött hűtővel felszerelt, szárazjég-aceton fürdőbe merített 1 literes lombikba 80 g, kereskedelemben kapható pentafluor-propionitrilt mérünk be, majd mintegy 250 ml folyékony ammóniát adunk hozzá. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet i órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az ammóniát elpárologni hagyjuk. 75,2 g (84%) színtelen, kristályos pentafluor-propionamidint kapunk: op.: 48—50°C. Hasonlóan állítjuk elő az egyéb perf luoralkilamidineket a kereskedelemben kapható perfluoralkilnitrilekből. IV. példa 3,3,3-Trifluorpropionamidin A) 76,3 g 3.3,3-trifluor-propionitril [A. I. Sekotikim és munkatársai módszerével előállított tennék; Zs, Vszesz. Him. Obscseszt. 13, 358 (1968)] 35,4 g abszolút alkohollal készített oldatához 0 °C-on 28,1 g száraz sósavgázt adunk, és az elegyet'4 napórf'át 0 "C-on iartjuk. A reakcióelegyhez 500 ml étert adunk, majd mintegy —25 °C-ra hűtjük. A kivált kristályos 3,3,3-trifluor-15 V. példa 2,2-Difluor-propionamidin 20 A) Rozsdamentes acélból készült 1 literes hidrogénező edénybe 116 g piroszőlősav-etilésztert mérünk be. Az edényt —78 °C-ra hűtjük, 1 Hgmm belső nyomásig evakuáljuk, majd nitrogénnel háromszor átöblítjük. A hideg, evakuált 25 edénybe 325 g kéntetrafluoridot desztillálunk, majd az edényt lezárjuk, és 10 órán át 90 "C-on tartjuk. A gáz alakú reagenseket elpárologni hagyjuk, és a folyadékot 50 g nátriumfluorid 125 ml éterrel készített oldatába öntjük. A reak-30 eióedényt éterrel mossuk, az éteres oldatokat egyesítjük, majd atmoszferikus nyomáson kolonnán desztilláljuk. A 2,2-difluor-propionsav-etilésztert vákuumdesztillációval különítjük el. A színtelen, folyékony termék forráspontja 45 35 — 5>0 "C/50 Hgmm. B) 18 g 2,2-difluor-propiotísav-etilészter 70 ml etanollal készített. 0 °C-os oldatát ammóniagázzal telítjük, és a reakcióelegyet éjszakán át 0 °C-on állni hagyjuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűr-40 jük, és a szűrletből az etanolt vákuumban lepároljuk. Maradékként 65—66 °C-on olvadó, színtelen, kristályos 2,2-difluor-propionamidot kapunk. C) Hűtővel és szárazjég-aceton keverékkel hű-45 tött szedővel felszerelt desztilláló lombikba 100 g 2,2-difluor-propionamidot és 200 g foszforpentoxidot mérünk be, és a lombikot óvatosan egy 200 °C-os olajfürdőbe merítjük. A reakció lezajlása közben a képződött 2,2-difluor-propiomtril 50 kidesztillál az elegyből. Az összegyűjtött nyers nitrilt atmoszferikus nyomáson desztilláljuk. D) Az utóbbi lépésben kapott 2,2-difluor-propionitrilt a III. példában leírt módon 2,2-difluor-propionamidinné alakítjuk. 55 1. példa 6-[(4-Amino-2-etü-5-pirim,idínü)-metü]-7-metü-60 -tieno[2,3-c]piridiniumklorid-hidroklorid 17,8 g 4-amino-2-etil-5-pirimidinilmetilbromid-hidrobromid, 8,94 g 7-metil-tieno[2,3-c]piridin és 50 ml vízmentes acetonitril elegyét éjszakán 65 át szobahőmérsékleten keverjük. A színtelen
