165405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-naftiridin-származékok előállítására
1654-05 lyeknél Rj és R2 jelentése azonos vagy különböző lehet. Rt és/vagy R 2 jelentése előnyösen hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-csoport (pl. metil-csoport, etil-csoport stb.), Rí jelentése továbbá fenil-csoport, fenil-alkil-csoport (pl. benzil-csoport), alkanoil-csoport (pl. acetil-csoport), ibenzoil-csoport, alkoxikarbonil-alkii-csoport (pl. etoxikarbonil-metil-csoport, 2-etoxikarbonil-etil-csoport stb.), alkoxikarbonil-csoport (pl. etoxikarbonil-csopor.t), ciano-csoport; R3 jelentése lehet 1—4 szénatomos alkil-csoport (pl. metil-csoport, etil-csoport stb.), R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport (pl. metil-csoport, etil-csoport stb.). A (II) általános képletű vegyületeket előnyösen iners oldószerben melegítve alakíthatjuk át (I) általános képletű vegyületekké, melyek a reakcióelegy lehűtése után kiválnak az iners oldószerből. A kiválást teljesebbé tehetjük, ha a reakcióelegyet benzinnel vagy petroléterrel hígítjuk. Iners oldószerként célszerűen használhatunk difiiolajat, paraffinolajat vagy valamely ásványolaj-frakciót. A reakció előnyösen 150—400 °C közötti hőmérsékleten játszódik le kellő sebességgel. A kapott (I) általános képletű vegyületek oxo-enol tautomériára képesek, melyet az 1. ábrán szemléltetünk. A kapott (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik elsősorban gyógyászatilag értékes származékok előállításánál felhasználható közbenső termékek. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy az ismert módszerekhez viszonyítva azonos vagy jobb kitermeléssel, nagy tisztaságban, üzemi méretekben folyamatos körülmények között is kedvezően megvalósítható módon teszi hozzáférhetővé az (I) általános képletű vegyületeket. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 2,32 g (10 mmol) 3-etoxikarbonil-6-metil-4--oxo-4H-pirido[l ,2-a] pirirnidint 25 ml 250 °C-ra melegített difiiolajba szórunk. 20 percig ezen a hőmérsékleten keverjük a fokozatosan besötétedő oldatot, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 15 ml petroléterrel hígítjuk a sűrű reakcióelegyet. A kivált kristályokat kiszűrjük, és petroléterrel fedjük. 1,9 g (82%) barna színű 268*—70 °C-on olvadó 3-etoxikarbonil~7-metil-4-oxo-l,4--dihidro-l,8-naf tiridint kapunk. Az olvadáspont tízszeres mennyiségű dimetilformamidból való átkristályosítás után 272—3 °C-ra emelkedik. Analízis: számított: C=62,10; H=5,17; N= 12,06; talált: C=62,72; H=5,08; N=12,22. Ha kiindulási anyagként 3-acetil-6-metil-4--oxo-4H-pirido [1,2-a] pirirnidint alkalmazunk, akkor 3-acetil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridint kapunk (op.: 270 °C felett). A fenti eljárással analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 5 3-ciano-6-metil-4-oxo-4H-pirido [1,2-a] pirimidinből 40%-os kitermeléssel kapunk 3-ciano-7~metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naf tiridint; 3-etoxikarbonil-6-etil-4-oxo-4H-pirido [1,2-a] pirimidinből 76%-os kitermeléssel kapunk 3-etoxi-10 karbonil-7-etil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint; 3-etoxikarboml-6,8-dimetil-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinbői 60%-os kitermeléssel kapunk 3-etoxikarbonil-5,7-dimetil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8--naf tiridint. 15 2. 1,5 g (6,35 mmol) 3-fenil-8-metil-4-oxo-4H-piridó[l,2-a]pirirnidint 30 ml 340 °C-os paraffinolajba szórunk, és 15 percig 340—350 °C-on kevertetjük az oldatot, majd szobahőmérsékletre 2t) hűtjük. Lehűtés közben kristályok válnak ki az oldatból. A kristály ki válást 60 ml benzin hozzáadásával elősegítjük. A kivált kristályokat szűrjük és benzinnel mossuk. 1,45 g (97%) világosbarna színű 293 °C-on olvadó 3-fenil-7-metil-4-25 -oxo-1,4-dihidro-l ,8-naf tiridint kapunk. Az olvadáspont 315—7 °C-ra emelkedik, ha harmincszoros mennyiségű dimetilformamidból átkristályosítjuk a kapott kristályokat. Analízis: 30 számított: C=76,13: H=5,12; N=ll,86; talált: C=75,85; H=5,10; N=ll,63. Ha kiindulási anyagként 3,6-dimetil-4-oxo-4H-33 -pirido[l,2-a]pirirnidint alkalmazunk, 3,7-dimetü-4-oxo-4,4-dihidro-l,8Tnaftiridint kapunk (op.: 280 °C). Ha kiindulási anyagként 2.6-dimetil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirirnidint alkalmazunk, 2,7-di-40 metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naf tiridint kapunk (op.: 320—3 °C). Ha kiindulási anyagként 3-(etoxikarbonil-metil)-6-metil-4-oxo-4H-pirido [1,2-a] pirirnidint alkalmazunk, 3-(etoxikarbonil-metil)-7-metil-4-45 -oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint kapunk (op.: 300 °C felett). 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik előállítására (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénato-55 mos alkoxikarbonil-. 1—6 szénatomos alkanoil-, benzoil-, 7—9 szénatomos fenil-alkil-, 1—4 szénatomos alkil-csoport. mely adott esetben 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal helyettesítve lehet, vagy ciano-cso-60 port; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport; R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport; R/, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénato-65 mos alkil-csoport)
