165402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arrhytmia-ellenes hatású fenetil-benzilamin-vegyületek előállítására

165402 10' jük, 2X50 ml híg sósavoldattal, 2X50 ml ,5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és 2X100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. 0,78 g N-formil-a,«-dimetil-4-(feniletinil)-benzilamint kapunk. Az átlátszó, olajos termék állás közben kristályosodik. A termék izopropanolos átkristályosítás után 135—141 °C-on olvad. Ha a fenti eljárásiban N-formil-cf,a~dimetil-4--jód-benzilamin helyett N-formil-a,a-dietü-4-jód-benzilaminból vagy N-formil-ct,a-di-n-propil~4--jód-benzilaminból indulunk ki, N-formil-a,a-dietil-4-(feniletinil)-benzilamint, illetve N-formil-a,a-di-n-propil-4-(femletinil)-benzilamint kapunk. E. lépés: a,a-dimetil-4-(feniletinil)-benzilamin-HC1 0,50 g N-formil-a,a-dimetil-4-(feniletinil)-ibenzilamin, 10,7 ml jégecet, 6,7 ml víz és 1,07 ml tömény sósavoldat elegyét 2,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk. Halvány drappos szilárd a,d_dimetil-4-(femletinü)-benzuamin-hidrokloridot kapunk, amelyet izopropanol-metanol-éter elegyből átkristályosítunk. A kapott tiszta a.a-dimetil-4-(feniletinil)-benzilamin-fhidroklorid 275—278 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés: C17H18NCI képletre H=6,68%; N=5',l:

5%;

Cl = 13,04%; számított: C=75,13% talált: C=74,18P/0

: H=6,77%; N=.5,30%; Cl=

13,11%. Ha a fenti eljárásban N-formil-a,a-dimetil-4--(feniletmil)-benzilamin helyett N-formil-a,a-di~ etil-4-(feniletinil)-jbenzilaminból, illetve N-formil-a,a-di-n-propilr4-(feniletinil)-benzilaminból indulunk ki, a,a-dietil-4-(feniletinil)-benzilammt, illetve a)

a-di-n-propil-4-(feniletinil)-benzilamint kapunk. 2. kísérlet N,a,a-Trimetü-4-(feniletinü)-benzilamin-hidroklorid 2,92 g N-formil-a,a-dímetil-4-(femletmil)-benzilamin 30 ml benzollal készített oldatát száraz lombikba töltjük. Az oldalihoz keverés közben, mintegy 30 perc alatt 6,6 g 70%r-os benzolos lítiumalumíniuimhidrid („Red-Al") oldat és 30 ml benzol elegyét csepegtetjük. A terméket vízzel . hidrolizáljuk, majd az elegyet 1:1 arányú benzol-éter oldószereleggyel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. 3,34 g olajos terméket kapunk. Az olajos terméket éterben oldjuk, és az oldathoz etanolos sósavoldatot adunk. A csapadékot leszűrjük és ízöpropanolból átkristályosítjuk. 266~-£68 °C-on olyadó N,«;a-trimetil-4-(feniletinil)-benzilamin-4lídrolcÍóridot kapunk. Elemzés: QsHigN . HCL képletre számított: C=75,64%; H=7,05%; N=4,90%; talált: 5 C==75.,72%; H=6,90%; N=4,76%. Ha a fenti eljárásban N-f ormil-a,a-dietil-4--(feniletinil)-benzilamiriból, illetve N-formil~a,a-di-n-propil-4-(feniletinil)-.benzilaminból indu-16 lünk ki, a,a-dietil-N-imetil-4-feniletinil)-benzilamint, illetve N-metil-a,a-di-n-propil-4-feniletinil-benzilamint kapunk. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3. kísérlet Az 1. kísérletben leírt módon (X) általános képletű karbinolokból és (XI) áítalánös képletű réz(I)-fenil-acetilidekből (XII) általános képletű äminokat állítunk elő. A szubsztituensek jelentését a következő táblázatban közöljük. R4 és R5 X' metil hidrogén etil. 3-fluor 4-fluor 3-fluor 4-fluor metil metil 3-fluor 4-fluor 2-metoxi hidrogén hidrogén hidrogén