165378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos acetamidin-származékok előállítására

165378 13 14 2. példa Tablettákat oly módon készítünk, hogy az alábbi összetételű anyagkeverék granulálatlan porát ismert Az enteroszolvens bevonathoz a következő anyagokat használtuk, mennyiségüket mg-ban fejeztük ki: gyógyszerkeszitési eljárassál sajtoljuk: anyag mg/kapszula anyag mg/kapszula 5 C ellulóz-aceto ftalát Dietilftalát 20 5 2-[( 1,4-Benzodioxán)2-ü]-N,NZselatin 2 3(3-n-propil-3-aza-pentame-Gumiarábikum 2 tilén)-(acetamidin-hidroklorid 50 10 Kristálycukor 154 Tejcukor 125 Porcukor 16 Kukorica-keményítő 50 Kukorica keményítő 16 Polivinilpirrolidon 11 Talkum 27 Nátriu m-karboximetil-keményítő 7 Búza keményítő 6 Talkum 5 15 Titánoxid 6 Kolloid kovasav 0,5 Kolloid kovasav 3 Magnéziumsztearát 1,5 Nátrium-dioktilszulfoszukcinált 1,2 jug Kemény viasz 0,5 250,0 mg Fehér viasz 0,1. 3. példa Tablettákat készítünk úgy, hogy az alábbi összetételű anyagkeverék granulálatlan porát ismert gyógyszerkészítési eljárással sajtoljuk. 20 Szabadalmi igénypontok anyag mg/kapszula 2-[( 1,4-Benzodioxán)-2-il]-N,N-(3-n-propil-3-aza-pentametilén)-acetamidin-hidroklorid 100 Tejcukor 100 Kukorica keményítő 25 Po livinilpirrolidon 12 Nátrium-karboximetil-keményítő 7 Talkum 4 Kolloid kovasav 0,5 Magnéziumsztearát 1,5 250,0 mg 4. példa Kemény zselatin-kapszulákat készítünk enteroszolveus bevonattal az alábbi anyagokból, ismert gyógyszerkészítési eljárással: anyag mg/kapszula 2-[(l ,4-benzodioxán)-2-il]-N,N-propil-3-aza-pentametilén)acetamidin-hidroklorid 200 Tejcukor 110 Kukorica keményítő 43 Polivinilpirrolid on 16 Polietilénglikol 400 3 Nátrium-karboximetil-keményítő 15 Talkum 8 Kolloid kovasav 0,5 Magnéziumsztearát 1,5 1. Eljárás I általános képletű új heterociklusos 25 acetamidin-származékok, és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas egy vagy két egyenérték savval képezett savaddíciós sóinak az előállítására - ahol a képletben Y jelentése oxigénatom, metilén- vagy etilidén-30 csoport vagy imino- vagy egy NR általános képletű szubsztituált iminocsoport, ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-csoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, elő-35 nyösen klórfenil-, fluorfenil-, trifluormetil-fenilcsoport, 2-piridil- vagy 4-piridil-csoport, n jelentése 1, 2 vagy 3, m jelentése 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 40 iminoészter-sót — ahol Rí jelentése egyenes szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése valamely erős szervetlen sav anionja - valamely III általános képletű ciklusos szekunder aminnal — ahol Y, n és m jelentése a fent megadott — reagáltatunk, valamely 45 iners szerves oldószerben, és az I általános képletű vegyület így kapott sóját kívánt esetben átalakítjuk valamely megfelelő sav szükséges mennyiségével egy vagy két egyenérték savval képezett savaddíciós sóvá, vagy kívánt esetben bázissal reagáltatva felszabadítjuk 50 az I általános képletű szabad bázist, melyet adott esetben valamely szerves vagy szervetlen sav sztöchiometrikus mennyiségével reagáltatva, átalakítjuk a megfelelő, gyógyászati szempontból alkalmas egy vagy két egyenérték savval képezett savaddíciós sóvá. 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületek reakcióját — ahol az R i, A, Y, n és m jelentése az 1. igénypontban megadott — alkoholos közegben végezzük. 397,0 mg 60 3. Az 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 7