165378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos acetamidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI i HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS As Bejelentés napja( 1973. V. 31. Nagy-Britannia-beli elsőbbsége: 1972. VI. 01.(25 697) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. I. 31. (LA-825) 165378 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Feltalálók: DESCHAMPS Marcel vegyész, Crainhem, ARESCHKA Alex vegyész, Brüsszel, Belgium Tulajdonos: LABAZ cég, Párizs, Franciaország Eljárás heterociklusos acetamidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új heterociklusos acetamidin-származékok, e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas, egy és két egyenérték savval alkotott savaddíciós sóinak és a találmány . szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmé- 5 nyéknek az előállítására, ahol a képletben Y jelentése oxigénatom, metilén- vagy etilidén-csoport, vagy imino- vagy egy =NR általános képletű szubsztituált iminocsoport, ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, n- 10 -propil-, izopropil-, n-butilcsoport, adott esetben halogénatorrmal szubsztituált fenilcsoport, előnyösen klórfenil-, fluorfenil-, trifluormetil-fenil-csoport, 2-piridil- vagy 4-piridil-csoport, n jelentése 1, 2 vagy 3, 15 m jelentése 2 vagy 3, oly módon, hogy valamely II általános képletű iminoészter-sót — ahol R! jelentése egyenes szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése valamely erős szervetlen sav anionja, előnyösen bromid-, klorid- 20 vagy hidrogénszulfát-anion - valamely III általános képletű ciklusos szekunder aminnal - ahol Y, n és m jelentése a megadott - reagáltatunk, előnyösen iners szerves oldószerben, például alkoholos közegben, például metanolban vagy etanolban és előnyösen 25 szobahőmérsékleten és az I általános képletű vegyület így kapott sóját kívánt esetben átalakítjuk a megfelelő sav szükséges mennyiségével égy vagy két egyenérték savat tartalmazó sóvá vagy kívánt esetben bázissal reagáltatva, például nátriumalkoholáttal reagáltatva 30 valamely vízmentes alkoholos közegben, felszabadítjuk az I általános képletű szabad bázist, melyet adott esetben valamely szerves vagy szervetlen sav sztöchiometrikus mennyiségével reagáltatva átalakítunk a megfelelő, gyógyászati szempontból alkalmas egy, vagy két egyenérték savat tartalmazó savaddíciós-sóvá. A II általános képletű iminoészter-sók lényegében vízmentes körülmények között és valamely erős szervetlen sav jelenlétében előállíthatók 2-cianometil-1,4-benzodioxánból, azt valamely 1—4 szénatomos normál alkohollal reagáltatva. A 2-cianometil-1,4-benzodioxán ismert vegyület, amelynek publikálása például a J.Med.Chem. 8 446-456 (1965) cikkben olvasható. A találmány szerinti vegyületeket úgynevezett analógia-eljárás (lásd A.Pinner: Die Imidoäther und ihre Derivate, Berlin (1892)) segítségével állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületek új vegyületek, amelyek hatásosak a magas vérnyomás ellen. Ugyancsak magas vérnyomás ellenes szereket, 2-guanidinoalkil-l,4-benzodioxán-származékokat ismertet a J.Med.Chem. 8, 446-456 (1965). Ezek az ismert vegyületek sem acetamidin-származékok, és a magas vérnyomás ellenes hatáson kívül ganglioplegikus és adrenolitikus hatásuk is van. Ezek a mellékhatások -mint ahogyan azt a későbbiekben látni fogjuk - nem csak nem-kívánatosak, hanem veszélyesek is. A találmány szerinti vegyületek — mint említettük - értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendel-165378 1
