165368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-oxigén-funkciót tartalmazó 16alfa-heteroszubsztituált ösztratriének előállítására
5 165368 6 tartjuk, majd vízbe öntjük. A reakcióterméket leszívatjuk, vízzel mossuk, majd metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 380 mg, op: 209-211 C°. (a)g= + 7° (c = 0,5; piridin). 9. példa 16a-amino-3-metoxi-ösztra-1,3,5( 10)-trién-17/}-ol 5,0 g 16a-azido-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/J-ol, 100 ml metanol, 10 ml 80%-os hidrazinhidrát és 4 spatulahegynyi Raney-nikkel elegyét 30 percen át forraljuk. Utána a nikkelt kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és vizet adagolunk hozzá, majd a terméket leszívatjuk, szárítjuk. Hozam: 4,4 g. Op.: 158—160 C°. (a)2 ° = + 41° (c = 0,5; piridin). 10. példa 16a-acetamino-3-metoxi-ösztra-l ,3,5(lO)-trién-170-ol 500 mg 16a-amino-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-170-olt összekeverünk 5,0 ml ecetsavanhidriddal, egy óra elteltével vizet adagolunk hozzá. A reakcióterméket leszívatjuk, vízzel mossuk, majd metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 375 mg. Op.: 277-281 C°. (a)TM= + 132° (c = 0,5; kloroformban). 11. példa 16a-izotiocianáto-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17 0-ol 260 mg 16a-azido-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17ß-ol, 2,0 ml dimetilformamid, 0,2 ml trietilfoszfit és 1 ml széndiszulfid elegyét 4 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot kromatográfiai úton tisztítjuk, amikor is adszorbensként 4 g Kieselgel-t, eluensként benzolt alkalmazunk. Hozam: 130 mg Op.: 147-149 C°. (a)2° = + 75° (c = 0,5; kloroformban). 12. példa 16a-merkapto-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17j3-ol 117 mg lítium-alumínium-hidrid és 10 ml éter szuszpenziójához 515 mg 16a-tiocianáto-3-metoxiösztra-l,3,5-(10)-trién-17(3-ol 40 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük majd 1 órán át forráshőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 5%-os sósavval feldolgozzuk, az elkülönített reakcióterméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 390 mg; op.: 65-70 C° (a)2 D ° = + 85°(c = 0,5 ; kloroformban). 13. példa 16a-benzilszulfonil-3-metoxi-ösztra-1,3,5(10)-trién -170-ol 204 mg 16a-benzilmerkapto-3-metoxi-ösztral,3,5(10)-trién-17j3-ol 4 ml metilénkloriddal készített oldatához hűtés közben 237 mg m-klórperbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 30 percen át állni hagyjuk, utána nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk, az oldószer ledesztillálása után a maradékot metilénklorid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 150 mg terméket kapunk; op.: 188-191 C°. (a)J= + 16° (c = 0,5; kloroformban). 14. példa 16a-azido-3-metoxi-ösztra-1,3,5( 10)-trién-17-on 10,0 g 16a-azido-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-oí 500 ml acetonnal készített oldatához 0 C° 5 hőmérsékleten tömény kénsawal készített 20 ml 8 n krómtrioxid-oldatot adagolunk. 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd kevés izopropanolt és utána vizet adunk hozzá. A kivált terméket leszívatjuk, mossuk, majd szárítjuk. Aceton és metanol elegyéből átkristá-10 lyosítva 8,0 g terméket kapunk. Op.: 118-122 C°. (a )20 = + 403° (c = 0,5; kloroformban). 15. példa 16a-t iocianáto-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on 15 2,5 g 16a-tiocianáto-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-170-ol 125 ml acetonnal készített oldatához 0 C°-os hőmérsékleten 2,0 ml tömény kénsawal készített 8 n krómtrioxid-oldatot csepegtetünk, 2 órán keresztül állni hagyjuk, majd kevés izo-propa-20 nolt, utána vizet adunk hozzá. A reakcióterméket leszívatjuk, vízzel mossuk, majd szárítás után aceton és víz elegyéből átkristályosíljuk. Hozam: 2,0 g; op.: 154-157 C°; (a)?? = + 22 ; (c = 0,5; kloroformban). 25 16. példa 16a -szeleriocianáto-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on 2,0 g 16a-szelenocianáto-3-metoxi-ösztra-l,3,5-30 (10)-trién-17/3-ol 100 ml acetonnal készített oldatához 0 C° hőmérsékleten tömény kénsawal készített 4,0 ml 8 n krómtrioxid-oldatot adagolunk. A reakció-elegyet másfél órán át állni hagyjuk, majd kevés izo-propanolt, utána vizet adunk hozzá. A reakcióter-35 méket leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd acetonból átkristályosítjuk. Hozam: 1,4 g; op.: 172-176 C°; (a)2 , 0 = - 62° (c = 0,5; kloroformban). Szabadalmi igénypont 40 Eljárás I általános képletű, 17-oxigén-funkciót tartalmazó, 16a-heteroszubsztituált ösztratriének -ahol R! hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, 45 R, jelentése^*1 vagy =0, 50 R3 azido-, tiocianáto-, merkapto-, benzilmerkapto-, rövidszénláncú alkilmerkapto-, szelenocianáto-, amino-, rövidszénláncú alkanoil amino-, izotiocianáto- vagy benzilszulfonil-csoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 3-hidroxi-55 vagy -alkoxi-16/3-bróm-17j3-hidroxi-ösztra-1,3,5(10)triént valamely alkáli-aziddal-rodaniddal, rövidszénláncú alkil- vagy benzilmerkaptánnal vagy szelenocianáttal reagáltatunk, és kívánt esetben a 16a-azidocsoportot aminocsoporttá redukáljuk melyet kívánt eset-60 ben acilezünk-, vagy a 16a-azidocsoportot izotiocianátocsoporttá alakítjuk, vagy a 16a-benzilmerkaptocsoportot benzil-szulfonil-csoporttá, a 17/3-hidroxilcsoportot 17-oxocsoporttá oxidáljuk, vagy a 16a-tiocianáto-csoportot merkaptocsoporttá redukáljuk. 1 rajz A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1987 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas CctlolÄc ifa-ratn- CÄUAK r»/Si-nw irvnrwnn + A
