165363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATA1 SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 10. (HO-1521) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971III. 27. (238.629) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 16S363 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 47/54 Feltaláló: WEHRLI Kus Anton, vegyész, North Caldwell N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co., Aktiengesellschaft cég, Svájc Eljárás 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid előállítására 1 Találmányunk tárgya új és rendkívül gazdaságos eljárás 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid előállítására. E vegyület gyógyszerek (pl. a Trimethoprim nevű szulfonamidpotencírozó szer) előállításánál felhasználható ismert közbenső termék. 5 A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet oly módon állítunk elő, hogy 5-hidroxi-vanillint kis feleslegben alkalmazott dimetil-szulfáttal reagáltatunk porított alkálifém-karbonát jelenlétében, szerves oldószerbea JQ A találmányunk szerinti eljárás döntő ismérvei az alábbiak: a dimetil-szulfátot a kiindulási anyag 2 fenolcsoportjának metilezéséhez elméletileg szükséges mennyiséghez viszonyítva csak kis, előnyösen 15— 20%-os feleslegben, bázisként porított alkálifém-karbo- \ 5 nátot alkalmazunk, szerves oldószer-rendszerben. A fenti intézkedések együttes alkalmazásának eredményeként a 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet jó kitermeléssel kapjuk. Ezzel szemben az ismert módszer' szerint (pl. J.Chem.Soc. London 1930, 811. oldal) a 20 dimetil-szulfátot nagy feleslegben alkalmazzák, bázisként alkálifém-hidroxidot, valamint vizes közeget használnak és a kívánt aldehidet gyenge kitermeléssel kapják. Alkálifém-karbonátként pl. nátrium-karbonátot, 25 kálium-karbonátot, lítium-karbonátot stb. alkalmazhatunk, előnyös a nátrium-karbonát. A karbonátot előnyösen 20-40%-os feleslegben alkalmazzuk; az elméleti mennyiség 2 mól karbonát/1 mól 5-hidroxivanillin lenne. 30 Szerves oldószerként előnyösen ketonokat (pl. acetont vagy metiletil-ketont); étereket (pl. tetrahidrofuránt vagy dioxánt); szénhidrogéneket (pl. hexánt, heptánt, benzolt, toluolt stb). alkalmazhatunk. Különösen előnyös oldószernek bizonyult az acetoa A reakcióelegyhez kis mennyiségben erősebb bázisokat (pl. alkálifém-hidroxidokat mint pl. nátriumhidroxidot vagy kálium-hidroxidot) adhatunk; jó kitermelés eléréséhez azonban erre az intézkedésre nincs feltétlenül szükség. A reakciót 40 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben dolgozhatunk. A reakcióterméket — a 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet — a reakcióelegyből pl. oly módon izolálhatjuk, hogy az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot a szervetlen anyag eltávolítása céljából vízzel kezeljük. A 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet ily módon nagy tisztaságban kapjuk. Még tisztább terméket (99%) a szokásos tisztítási módszerekkel (pl. a reakciótermék desztillálása útján) kaphatunk. A találmányunk szerinti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált 5-hidroxi-vanillint az 5-brómvanillin hidrolízisével állíthatjuk elő. Az 5-bróm-vanillinnek 5-hidroxi-vanillinrié történő hidrolízisét alkálifém-hidroxiddal fémréz jelenlétében vizes közegben végezhetjük el. Alkálifém-hidroxidként előnyösen nátrium-hidroxidot alkalmazhatunk, azonban más alkálifém-hidroxidokát is felhasználhatunk. 1 mól 5-brómvanillinre 165363 1