165335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsavak új, ötértékű foszfort tartalmazó foszfinoilaminoszármazékainak előállítására
165335 11 12 hűtjük. A reakciókeverékhez most 4,3 g (2,5 mól) difenil-foszforsavkloridot adunk és azt 60 percen át keverjük, miközben hőmérsékletét 15-20 °C-on, pH-ját pedig 9 körüli értéken tartjuk. Az oldat pH-ját 5n sósavoldat hozzáadásával 1,8-ra 5 állítjuk és 23 cm3 ciklohexanonnal extraháljuk. A ciklohexanonos kivonatot elválasztjuk a vizes fázistól és 5 órán át 30 °C-on tartjuk, majd 2 térfogat telített metilalkoholos nátriumacetát oldatot adunk hozzá és a kapott keveréket egy éjszakán át 4 °C-on 10 tartjuk. A pihentetés alatt a keverékben csapadék válik ki, amelyet elválasztunk. A kapott termék az azonosítás szerint 1,51 9 7-[5'-karboxi-5-'(aminovaleramido)]-7-metoxi-3-acetoximetil-A3 -cefem-4-karbonsav nátrium-15 sója, amelynek aktivitása a biológiai értékmérés szerint kb. 2 900 /x/mg. Szabadalmi igénypontok 20 1. Eljárás primer aminocsoportot tartalmazó cefem-karbonsavak V általános képletű ötértékű foszfort tartalmazó foszfinoil-amino-származékainak és e vegyületek bázisokkal alkotott, előnyösen ciklohexil- 25 aminsóinak előállítására, illetve a megfelelő cefem- ' karbonsav-származékok vízből történő kinyerésére, mely képletben R4 VIII általános képletű csoportot jelent, ahol R6 jelentése 2-8 szénatomos alka- 30 noiloxicsoport, R( ésR 2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-, fenil-, vagy fenoxicsoport és jelentése -NH-CH(COOH)-(CH2 ) 3 -CO- képletű csoport, 35 azzá jellemezve, hogy valamely természetes cefem-karbonsav-vegyületet, mely az acilamido csoporton szabad aminocsoportot tartalmaz — előnyösen valamely XXVI általános képletű vegyületet, melyben R4 illetve ezen belül R 6 jelentése a fenti — vízzel és/vagy szerves oldószerrel készített oldatában valamely IV általános képletű foszfinsav-halogenid-vegyülettel reagáltatunk, mely képletben Rt és R 2 jelentése a fentiekben megadott, és X klór- vagy brómatomot jelent, 7,5 és 12, előnyösen 8 és 10 közötti pH-értékben, kívánt esetben az ötértékű foszfort tartalmazó foszfinoilamino-származék vizes oldatának pH-értékét 5 alá savanyítjuk, majd ciklohexanonnal extraháljuk, és kívánt esetben az ötértékű foszfort tartalmazó foszfinoil-amino-származékot önmagukban ismert eljárásokkal elválasztjuk a ciklohexanonos oldatból, vagy kívánt esetben a foszfinoilamino-származékot ciklohexilamin hozzáadásával sóként kicsapjuk, és kívánt esetben a megfelelő cefem-karbonsav-vegyületet felszabadítjuk foszfinoilamino-származékából vagy ciklohexamin-sójából és kívánt esetben bázissal alkotott sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a cefem-karbonsav vegyületek felszabadítását az ötértékű foszfort tartalmazó foszfinsav-amidnak savas vagy bázikus körülmények között szobahőmérsékleten tartásával végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a cefem-karbonsavvegyületként olyan XXVI általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben R4 illetve ezen belül R 6 jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan cefem-karbonsav vegyületeket alkalmazunk, melyekben a 3-helyzetben acetoximetil-csoport áll, és a 4-helyzetű karboxilcsoport alkálifématommal sót alkot. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-ce-amino-adipoil-3-acetoxi-metilce f-3-em-4-karbonsav-mononátrium-sót használunk. 6 rajz, 29 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1984 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
